La viagra puede reducir significativamente el riesgo de padecer Alzheimer.

Un reciente estudio dirigido por la Clínica Cleveland ha identificado al Sildenafil y Revatio, como fármaco prometedor para ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer.

Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, utilizó metodología computacional para seleccionar y validar medicamentos aprobados por la FDA como posibles terapias para la enfermedad de Alzheimer. 

A través de un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, determinaron que el Sildenafil está asociado con una reducción del 69% en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, lo que indica la necesidad de realizar pruebas de seguimiento en ensayos clínicos de la eficacia del fármaco en pacientes con la enfermedad.

Según los investigadores, comprender los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer puede ayudar a revelar los mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de nuevos objetivos para la reutilización de fármacos.

La acumulación de proteínas beta amiloide y tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos características distintivas de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. 

Actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y muchos ensayos clínicos para tales tratamientos han fracasado en la última década.

No obstante, estudios recientes muestran que la interacción entre el amiloide y la tau contribuye en mayor medida al desarrollo del Alzheimer.

Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que los fármacos que se dirigen a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener efectos positivos.

Utilizando una gran red de mapeo de genes, los investigadores integraron datos genéticos y otros datos biológicos para determinar cuál de los más de 1.600 medicamentos aprobados por la FDA podría ser un tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. 

Señalaron que los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau tienen puntuaciones más altas en comparación con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. 

Sin embargo, el primer componente de la viagra (sildenafil) ha demostrado una mejora significativamente en la cognición y memoria en modelos preclínicos, coronándose como el mejor candidato contra el Alzheimer.

El equipo de investigación utilizó una gran base de datos de reclamaciones de más de 7 millones de personas en los EE. UU. Para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil, con los no usuarios. 

El análisis incluyó a pacientes que usaban fármacos de comparación que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).

Descubrieron que los usuarios de sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los que no usaban sildenafil después de 6 años de seguimiento. 

Específicamente, el sildenafilo tuvo un 55% menos de riesgo de padecer la enfermedad en comparación con losartán, 63% en comparación con metformina, 65% en comparación con diltiazem y 64% en comparación con glimepirida.

Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. 

En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentó el crecimiento de las células cerebrales y disminuyó la hiperfosforilación de las proteínas tau (un sello que conduce a los ovillos neurofibrilares), lo que ofrece información biológica sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.

Referencia: Jiansong Fang, Pengyue Zhang, Yadi Zhou et al. «Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease». Nature Aging, 06 December 2021.

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