Un descubrimiento sobre el Parkinson sugiere que podríamos tener ya un tratamiento aprobado por la FDA.

El Parkinson afecta a millones de personas en todo el mundo y aún no existe una cura definitiva. Los tratamientos actuales alivian los síntomas, pero no detienen el avance de la enfermedad. Sin embargo, un nuevo hallazgo científico podría cambiar este panorama.

Según un estudio publicado en Nature Communications, los científicos identificaron un mecanismo que explica cómo la proteína alfa-sinucleína, clave en el Parkinson, se propaga de una neurona a otra. Comprender este proceso no solo aclara el origen del daño neuronal, sino que también ofrece una oportunidad terapéutica concreta.

El hallazgo es tan prometedor que apunta a la posibilidad de reutilizar un fármaco ya aprobado por la FDA, originalmente diseñado para tratar el cáncer, como posible tratamiento para el Parkinson. Este avance podría acelerar la llegada de una terapia modificadora de la enfermedad.

---

• Leer más: El analgésico más usado del mundo podría ofrecer protección contra varios tipos de cáncer.

---

Cómo se propaga el Parkinson en el cerebro

El Parkinson se caracteriza por la acumulación anormal de una proteína llamada alfa-sinucleína en las neuronas. Estas acumulaciones, conocidas como cuerpos de Lewy, interrumpen la comunicación entre las células nerviosas y provocan la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas, responsables del control del movimiento.

El estudio demostró que dos proteínas de la superficie neuronal, llamadas APLP1 y LAG3, cooperan para facilitar la entrada de las fibras tóxicas de alfa-sinucleína en las neuronas. Cuando ambas están presentes, la proteína patológica puede “colarse” dentro de las células y extender el daño.

Pero cuando los investigadores bloquearon o eliminaron estas proteínas, la propagación de la enfermedad se redujo drásticamente en modelos animales. Esto sugiere que interrumpir esta interacción podría ser una estrategia eficaz para desarrollar un tratamiento para Parkinson que ataque la causa y no solo los síntomas.

El papel clave de las proteínas APLP1 y LAG3

Los científicos lograron mapear con precisión cómo APLP1 y LAG3 se unen a la alfa-sinucleína. APLP1 reconoce las fibras tóxicas, mientras que LAG3 actúa como el “puerto de entrada” que permite que la proteína enferma penetre en la neurona.

Cuando se interrumpe esta cooperación, la entrada de alfa-sinucleína se frena notablemente. En modelos de ratón, esto no solo detuvo la propagación de la enfermedad, sino que también protegió las neuronas dopaminérgicas y mejoró las funciones motoras.

Según los autores, este hallazgo representa una oportunidad única para intervenir en el proceso neurodegenerativo desde su origen molecular. En otras palabras, si se evita que la proteína entre en las neuronas, se podría impedir la expansión de la patología en el cerebro.

Un medicamento aprobado por la FDA entra en escena

Lo más llamativo del estudio es que LAG3 ya es un blanco farmacológico conocido. Existen anticuerpos aprobados por la FDA que bloquean su función, como relatlimab, utilizado en oncología para tratar el melanoma. Este detalle abre la puerta al reposicionamiento de medicamentos.

Reutilizar un fármaco ya aprobado puede reducir drásticamente el tiempo y el costo del desarrollo de un nuevo medicamento para Parkinson. Además, su perfil de seguridad ya está parcialmente establecido, lo que acelera la posibilidad de realizar ensayos clínicos en pacientes.

Sin embargo, los expertos advierten que se necesita precaución. Los efectos de bloquear LAG3 en el cerebro pueden diferir de los observados en el sistema inmunitario. Por eso, los ensayos deben ser cuidadosamente diseñados para confirmar su seguridad y eficacia en enfermedades neurodegenerativas.

Un paso hacia terapias que modifiquen la enfermedad

Este descubrimiento no solo señala un blanco terapéutico, sino que también refuerza la idea de que el Parkinson podría tratarse mediante estrategias de bloqueo molecular. Si se logra detener la propagación de la alfa-sinucleína, se podría ralentizar o incluso detener el deterioro neurológico.

Además, los resultados sugieren que combinar este enfoque con terapias que eliminen los agregados ya formados podría potenciar los efectos protectores. Es un avance que, aunque todavía experimental, marca un rumbo claro hacia terapias realmente modificadoras de la enfermedad.

En términos sencillos, los investigadores han encontrado la cerradura (LAG3) y la llave (APLP1) que permiten que la proteína dañina entre a las neuronas. Bloquear esa entrada podría significar mantener las neuronas vivas por más tiempo.

Científicos eliminan por primera vez las placas del Alzheimer y logran restaurar la memoria en estudios preclínicos.

Conclusión

El estudio nos proporciona una base sólida para explorar un nuevo tratamiento para el Parkinson, centrado en impedir la propagación de la proteína alfa-sinucleína. La posibilidad de probar fármacos ya aprobados por la FDA acelera el camino hacia estudios clínicos en humanos.

Aunque todavía se requieren años de investigación, el concepto es claro: al bloquear LAG3, se podría reducir el daño neuronal y mejorar la calidad de vida de millones de personas afectadas. Es un paso esperanzador hacia un medicamento para el Parkinson que no solo alivie, sino que transforme el curso de la enfermedad.

Referencias

Mao, X., Gu, H., Kim, D., et al. (2024). Aplp1 interacts with Lag3 to facilitate transmission of pathologic α‑synuclein. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-024-49016-3