El cáncer de mama triple negativo figura entre las formas más agresivas de esta enfermedad. Su crecimiento y capacidad de propagación impulsan la búsqueda de nuevas formas de combatirlo.
Ahora, los científicos argentinos lograron ralentizar su crecimiento en ratones al bloquear una proteína de las células cancerosas, el receptor H4, que responde a la histamina.
La intervención favoreció la llegada de linfocitos CD8, capaces de atacar las células cancerosas. En ratones sin linfocitos T y B funcionales, el crecimiento tumoral no se redujo.
La proteína que recibe señales de histamina
La investigación, publicada en Frontiers in Immunology, reunió a especialistas del CONICET, la Academia Nacional de Medicina y la Universidad de Buenos Aires.
El receptor H4 recibe señales de la histamina, una sustancia conocida por participar en las alergias y la inflamación, que también influye en el cáncer.
Esta proteína ya había sido identificada en tumores mamarios. Su actividad puede modificar tanto el comportamiento de las células malignas como las defensas que las rodean.
Para estudiar qué ocurría al bloquearla, los investigadores utilizaron JNJ777120, denominado JNJ en el trabajo, un compuesto experimental que actúa sobre ese receptor de histamina.
Lo probaron en células mamarias cancerosas llamadas 4T1, empleadas para reproducir características del cáncer de mama triple negativo y estudiar su desarrollo en ratones.
Cómo cambió el crecimiento de las células
En los cultivos, las células expuestas al compuesto durante 72 horas se multiplicaron menos. Muchas quedaron detenidas en una etapa anterior a la división celular.
También disminuyó su capacidad para desplazarse en los ensayos de laboratorio. Este efecto persistió después de retirar el compuesto aplicado previamente durante 24 horas.
Después, el equipo trató las células durante 30 minutos antes de implantarlas en ratones, para evaluar cómo ese bloqueo inicial afectaba la formación de tumores.
Los investigadores evaluaron el crecimiento tumoral cada dos o tres días. A las dos semanas, los tumores eran más pequeños que los del grupo control, que no recibió el compuesto.
Según describen los autores, una sola exposición inicial al compuesto bastó para mantener el efecto sobre el crecimiento tumoral durante esas dos semanas de seguimiento.
Las defensas también participaron en el efecto
A los siete días, los tumores presentaban una mayor llegada de linfocitos CD8, células del sistema inmunitario capaces de reconocer y atacar células cancerosas.
Al día 14, esa diferencia en su presencia había desaparecido. Sin embargo, los linfocitos extraídos de los tumores tratados conservaban cambios en su actividad.
Al exponerlos nuevamente a células cancerosas en el laboratorio, mostraron mayor capacidad de multiplicación y señales de una mayor liberación de sustancias utilizadas para atacarlas.
Para comprobar la participación inmunitaria, repitieron el experimento en ratones que carecían de linfocitos T y B funcionales. En ellos, desapareció la reducción del crecimiento tumoral.
Los autores proponen ampliar el estudio a células y tejidos tumorales humanos para investigar cómo el bloqueo del receptor modifica la interacción entre cáncer y defensas.





