Un medicamento experimental logra revertir los síntomas del autismo en estudios preclínicos.
👤 Por Leo Carranza
El autismo es un trastorno del neurodesarrollo que afecta la comunicación, la conducta social y provoca comportamientos repetitivos. Aunque se han identificado múltiples factores genéticos y ambientales, aún no existe un tratamiento específico que revierta los síntomas centrales.
Recientemente, investigaciones han encontrado pistas sobre circuitos cerebrales implicados, en particular las redes talamocorticales, esenciales en funciones sensoriales, motoras y sociales.
Un estudio publicado en Science Advances reveló que la hiperactividad en el núcleo reticular del tálamo puede ser una causa clave de conductas relacionadas con el autismo. Usando un modelo murino con mutaciones en el gen Cntnap2, los científicos observaron alteraciones en la actividad neuronal, acompañadas de comportamientos repetitivos y dificultades sociales similares a los observados en personas con autismo.
Lo más relevante es que la aplicación de un fármaco experimental, el bloqueador de canales de calcio tipo T conocido como Z944, logró reducir de manera significativa los síntomas en los ratones. Estos hallazgos despiertan esperanza en el desarrollo de un futuro fármaco contra autismo que actúe directamente sobre las alteraciones cerebrales.
El estudio demostró que los ratones con deficiencia en el gen Cntnap2 presentaban mayor susceptibilidad a crisis epilépticas, hiperactividad y comportamientos repetitivos. Además, mostraban un marcado déficit en las interacciones sociales, un rasgo característico de los trastornos del espectro autista.
A nivel cerebral, se detectaron oscilaciones anormales en el circuito talamocortical, región esencial en el procesamiento sensorial y en la coordinación de la actividad cortical.
En particular, las neuronas del núcleo reticular del tálamo exhibieron disparos eléctricos más intensos y frecuentes, relacionados con un exceso de corriente de calcio. Esta hiperexcitabilidad alteraba la dinámica normal de las redes neuronales.
Los investigadores observaron que este desequilibrio funcional estaba vinculado directamente a los comportamientos autistas en los ratones. Así, lograron establecer que el núcleo reticular del tálamo es un nodo crítico en la aparición de los síntomas del autismo.
Un nuevo medicamento revierte el autismo
El hallazgo más relevante fue la confirmación de que el medicamento experimental Z944 lograba reducir de manera significativa la hiperactividad neuronal, lo que se tradujo en una atenuación de los síntomas característicos.
Los ratones tratados mostraron mejoras notables en las pruebas de sociabilidad, evidenciando una mayor inclinación a interactuar con otros individuos, además de una marcada reducción en las conductas repetitivas.
Este fármaco actúa bloqueando canales de calcio tipo T, proteínas esenciales para la generación de descargas neuronales en ráfaga. Al inhibir este mecanismo, las neuronas del núcleo reticular recuperaron un patrón de actividad más estable, lo que repercutió directamente en el comportamiento.
El estudio también utilizó técnicas avanzadas como la inhibición quimiogenética, confirmando que reducir la excitabilidad del núcleo reticular restablecía funciones sociales normales en los animales. Estos resultados consolidan la idea de que este núcleo es un objetivo terapéutico clave.
Potencial terapéutico y futuro de la investigación
Aunque los resultados son alentadores, es importante destacar que se trata de estudios preclínicos en modelos animales. Aún se requiere verificar si el mismo mecanismo puede replicarse en humanos con autismo.
Sin embargo, el hecho de que Z944 ya haya sido probado en otros contextos, como en epilepsia, podría acelerar su transición hacia estudios en humanos.
De acuerdo al estudio, la modulación farmacológica de la excitabilidad talámica abre la puerta a tratamientos más específicos y dirigidos, distintos de las terapias actuales que solo buscan aliviar síntomas secundarios.
Los hallazgos representan un paso significativo hacia el desarrollo de un tratamiento capaz de revertir los síntomas del autismo. El descubrimiento de fármacos como Z944, capaces de restaurar conductas sociales y reducir comportamientos repetitivos en modelos animales, abre prometedoras perspectivas terapéuticas para los trastornos del espectro autista. Sin embargo, aún queda un largo camino por recorrer en la investigación.
Referencias
Jang, S. S., Takahashi, F., & Huguenard, J. R. (2025). Reticular thalamic hyperexcitability drives autism spectrum disorder behaviors in the Cntnap2 model of autism. Science Advances. https://doi.org/10.1126/sciadv.adw4682
Sería bueno saber donde fueron hechas estas pruebas