Cuando los riñones sufren una lesión, su recuperación puede quedar incompleta. Las cicatrices que aparecen en el tejido dificultan que vuelvan a funcionar adecuadamente.
Investigadores de UCLA encontraron que un fármaco experimental llamado AD-NP1 favorece la reparación de los riñones dañados en ratones al bloquear una proteína llamada ENPP1.
El tratamiento, desarrollado originalmente para el corazón, mejoró la función renal apenas siete días después de administrarse y los tejidos examinados mostraron menos cicatrices.
Una proteína que dificulta la recuperación renal
El estudio, publicado en Cell Stem Cell, identificó ENPP1 como una participante del daño renal. Su actividad altera procesos que las células necesitan para recuperarse.
Los investigadores examinaron biopsias de personas con enfermedad renal crónica y encontraron niveles más elevados de esta proteína que en el tejido renal sano.
Además, el estudio relacionó su presencia con indicadores de peor funcionamiento renal, lo que impulsó al equipo a investigar qué ocurría al bloquearla experimentalmente.
En el tejido lesionado, ENPP1 desencadena cambios que dificultan la producción de energía celular. Esa interferencia limita la capacidad de las células para multiplicarse.
Según el equipo, las células sanas cercanas intentaban participar en la reparación, pero las señales procedentes del área dañada dificultaban que ese proceso avanzara.
Cómo actúa el fármaco sobre los riñones
Para estudiar ese mecanismo, los científicos utilizaron ratones modificados genéticamente para no producir ENPP1 y compararon su recuperación con la de animales que sí la producían.
Después de provocar lesiones renales, ambos grupos presentaron alteraciones en sus análisis sanguíneos. Cuatro semanas después, los animales sin ENPP1 mostraban una recuperación mayor.
El siguiente paso fue probar AD-NP1, un anticuerpo diseñado en laboratorio para unirse específicamente a la proteína humana ENPP1 y bloquear su actividad.
En ratones preparados para estudiar esa proteína humana, el tratamiento favoreció la multiplicación de las células de los túbulos, estructuras que participan en el procesamiento de la orina.
También mejoró la capacidad de los riñones para filtrar la sangre y redujo la fibrosis, es decir, la acumulación de tejido cicatricial tras la lesión.
Del hallazgo experimental a su posible aplicación
Los análisis celulares ayudaron a explicar esos cambios. Al bloquear ENPP1, mejoró el aprovechamiento de moléculas necesarias para mantener la energía y la multiplicación celular.
Las células pudieron superar obstáculos que habían detenido su división, mientras los análisis genéticos detectaron una mayor presencia de procesos relacionados con una reparación efectiva.
El estudio también incluyó pruebas con dosis crecientes del anticuerpo en primates no humanos, donde fue bien tolerado y no se detectó toxicidad.
Estos resultados amplían una línea de investigación que comenzó con el corazón y encontró en los riñones otro órgano cuya recuperación puede beneficiarse del bloqueo de ENPP1.
Según el comunicado de UCLA, Arjun Deb, responsable del equipo, planea solicitar ensayos clínicos para explorar esta estrategia de reparación renal en personas.




