Científicos descubren un tipo de diabetes desconocido que afecta únicamente a los recién nacidos.
👤 Por Leo Carranza
Un equipo internacional de investigadores ha identificado una nueva causa genética de diabetes neonatal. El hallazgo revela un tipo desconocido de diabetes que se manifiesta durante las primeras semanas de vida y se asocia con graves alteraciones neurológicas.
Según el estudio publicado en The Journal of Clinical Investigation, el gen implicado es TMEM167A, cuya mutación produce un cuadro denominado microcefalia, epilepsia y diabetes congénita (MEDS).
Los investigadores analizaron a seis niños que desarrollaron diabetes antes de los seis meses de edad. Todos presentaban también microcefalia severa, y cinco sufrían epilepsia. Estas observaciones llevaron a los científicos a secuenciar sus genomas, identificando variantes bialélicas en el gen TMEM167A, hasta ahora no asociado con la enfermedad.
TMEM167A participa en el transporte de proteínas entre el retículo endoplásmico (ER) y el aparato de Golgi, un proceso crucial para la producción y secreción de insulina. En las células β del páncreas, encargadas de generar esta hormona, dicho mecanismo resulta esencial.
Sin embargo, cuando TMEM167A presenta errores genéticos, las células beta del páncreas no logran cumplir su función correctamente. Como resultado, se acumulan proteínas mal procesadas, se produce estrés celular y las células dejan de funcionar, provocando diabetes en los primeros meses de vida.
Los investigadores demostraron que las mutaciones identificadas, como p.Val59Glu, alteran el tráfico intracelular de la proinsulina, la forma inmadura de la insulina. Este bloqueo en el transporte hacia el Golgi retrasa su maduración y reduce la cantidad de insulina funcional, lo que explica el inicio precoz de la enfermedad.
Un estudio con modelos celulares humanos
Para comprender mejor el mecanismo, los científicos crearon modelos celulares a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) portadoras de la variante TMEM167A. Estas células fueron diferenciadas en células β pancreáticas y posteriormente comparadas con células sanas.
Los resultados mostraron que las mutaciones ralentizan el transporte de proinsulina y aumentan la sensibilidad al estrés celular, provocando muerte celular programada (apoptosis) en las células productoras de insulina.
En modelos animales, los investigadores trasplantaron estas células mutantes en ratones inmunodeficientes. Mientras los ratones con células normales secretaban insulina ante la glucosa, aquellos con células alteradas apenas producían la hormona, confirmando la disfunción severa causada por las variantes de TMEM167A.
Manifestaciones clínicas del nuevo tipo de diabetes
Los seis pacientes descritos en el estudio desarrollaron diabetes antes de los seis meses y necesitaron insulina desde el diagnóstico. Además de la microcefalia y la epilepsia, algunos mostraron retraso del desarrollo, sordera o malformaciones cerebrales como la lissencefalia, caracterizada por una corteza cerebral lisa. Cinco de los seis niños fallecieron antes de los 15 años, evidenciando la gravedad del trastorno.
Los autores sugieren que la disfunción de TMEM167A afecta tanto al cerebro como al páncreas, órganos con alta demanda de secreción proteica. La interrupción del tráfico intracelular compromete la viabilidad neuronal y la secreción de insulina, generando el cuadro clínico característico de este nuevo tipo desconocido de diabetes neonatal.
Este estudio marca un avance crucial en la comprensión de la diabetes neonatal. La identificación de TMEM167A como nuevo gen causante de la enfermedad confirma la importancia del transporte de proteínas en la salud de las células pancreáticas y neuronales. Además, subraya la necesidad de seguir explorando los mecanismos celulares que vinculan el estrés del retículo endoplásmico con la destrucción de las células productoras de insulina.
Referencias Virgilio, E., Tielens, S., Bonfield, G., et al. (2025). Recessive TMEM167A variants cause neonatal diabetes, microcephaly and epilepsy syndrome.The Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172/JCI195756
