“Lo lograron todo” son las palabras tranquilizadoras que la gente espera escuchar después de una cirugía de cáncer, pero una comprensión cada vez mayor de la ciencia de cómo se propaga el cáncer y cómo se metastatiza, sugiere que no solo esto es casi nunca verdad, sino que aquí está el Parte sorprendente: podría ser mejor tratar de contener el cáncer que eliminarlo.
El nuevo enfoque, que en este punto se ha probado solo en modelos animales, se denomina “bloqueo y bloqueo”, y un equipo nacional de científicos liderado por investigadores de la Universidad de Purdue ha descubierto que un medicamento ya está en el mercado para otro uso es mostrar una fuerte promesa como terapia para evitar que el cáncer de mama haga metástasis.
Michael Wendt, profesor asistente de química médica y farmacología molecular, dice que los investigadores del cáncer están comenzando a darse cuenta de que han estado persiguiendo un objetivo imposible.
“La mayoría de las terapias contra el cáncer se enfocan en la idea de que queremos matar todas las células cancerosas . Deshacerse del cuerpo del cáncer. Pero recientemente, hay muchos estudios que sugieren que nunca podremos hacer eso. Cáncer “las células evolucionan tan rápido que siempre encontrarán una forma de superar cualquier tipo de terapia”, dijo Wendt. “Un concepto emergente en el tratamiento del cáncer es que tal vez no deberíamos intentar matar todas las células cancerosas, sino tratar de mantenerlas en un estado bajo que no genere ningún tipo de síntomas. Una especie de latencia, por así decirlo”.
Wendt ha dirigido un estudio multiinstitucional que ha identificado un fármaco, el fostamatinib, que se vende con el nombre comercial de Tavalisse, que demostró ser eficaz en ratones para bloquear y contener células de cáncer metastásico. La investigación fue publicada en la revista Cancer Research.
Aparna Shinde, investigadora de AbbVie Inc. y ex estudiante de posgrado en el Departamento de Química Médica y Farmacología Molecular de Purdue, dijo que la investigación se centró en el cáncer de mama porque se sabe que condujo a cáncer de metatización años más tarde.
“Después de tener cáncer de mama, siempre se obtiene esta diseminación de células cancerosas”, dijo. “El cáncer de mama ya no se considera una enfermedad curable: ahora se considera una enfermedad crónica, porque 10 o 20 años después, puede tener tumores secundarios debido a las células metastatizantes.
“Pero ahora hemos demostrado que podemos bloquear estas células en un estado latente, de modo que incluso si un paciente tiene estas células en metástasis, podemos mantenerlas en este estado durante mucho tiempo”.
Wendt explica que cuando las células cancerosas se mueven de un tumor primario y van a otra parte del cuerpo, pueden pasar por algún tipo de latencia o latencia de un año. Estas células cancerosas son muy resistentes a las terapias farmacológicas actuales, porque los medicamentos actuales están diseñados para atacar a las células que crecen más rápido que las células normales, como lo hacen las células tumorales. Eso no es cierto de estas células cancerosas diseminadas, que pueden permanecer latentes durante muchos, muchos años.
“Ese es el objetivo que estamos explorando ahora. En lugar de tratar de eliminar esas células diseminadas, ¿cómo podemos mantenerlas en ese estado latente?” Dijo Wendt.
Los investigadores utilizaron el medicamento fostamatinib porque inhibe una proteína en particular, el bazo tirosina quinasa (SYK), que se encuentra en estas células cancerosas diseminadas.
“Esto es genial para nosotros porque es un medicamento con baja toxicidad. Está diseñado para personas con enfermedades crónicas para que puedan tomarlas durante mucho tiempo”, dijo Wendt. “Por lo tanto, creemos que el fostamatinib es un candidato perfecto para este tipo de enfoque de ‘bloqueo’ ‘bloque’ de años de duración. Creemos que este es un buen candidato para avanzar en un ensayo para ver si podemos estabilizar la latencia . Si SYK se expresa en otros tipos de cáncer, esto también podría aplicarse a esos”.
En su estudio actual, los investigadores extirparon quirúrgicamente los tumores de cáncer de mama de los ratones. Las células tumorales se marcaron con luciferasa, la proteína de luciérnaga bioluminiscente, que permite a los investigadores rastrear y cuantificar el nivel de metatización de las células.
Los investigadores encontraron que las células cancerosas tratadas con fostamatinib permanecían en un estado inactivo y no causaban metástasis en otras áreas del cuerpo.
“Nuestro trabajo es único porque no se han realizado muchas investigaciones que prueben los tratamientos en un entorno metastático postquirúrgico. La mayoría de las investigaciones se centran en el tratamiento del tumor primario. Estamos buscando los procesos posteriores de la enfermedad para ver si podemos mantener las células tumorales en su estado latente”, dijo Wendt.
“Pero se puede imaginar que los ensayos clínicos para este tipo de cosas serán muy difíciles porque técnicamente los pacientes están en remisión y libres de enfermedad. Sospechamos que estos pacientes tienen estas células cancerosas latentes que se diseminan a través de sus cuerpos, pero no lo hacemos”. Tengo una manera de detectarlos ahora mismo”.
Mayor información: Aparna Shinde, Shana D. Hardy, Dongwook Kim, et al. «Spleen Tyrosine Kinase–Mediated Autophagy Is Required for Epithelial–Mesenchymal Plasticity and Metastasis in Breast Cancer». Cancer Research, Published: April 2019.