Biología-Molecular

La creatina potencia la lucha de las células T contra el cáncer.

La creatina, el ácido orgánico que los atletas y culturistas toman popularmente como suplemento, sirve como una batería molecular para las células inmunes almacenando y distribuyendo energía para impulsar su lucha contra el cáncer, según una nueva investigación de la UCLA.

El estudio, realizado en ratones y publicado en el Journal of Experimental Medicine, es el primero en mostrar que la absorción de creatina es crítica para las actividades antitumorales de las células T CD8, también conocidas como células T asesinas, los soldados de infantería del sistema inmune. Los investigadores también encontraron que la suplementación con creatina puede mejorar la eficacia de las inmunoterapias existentes.

«Debido a que los culturistas y atletas han utilizado ampliamente los suplementos de creatina oral durante las últimas tres décadas, los datos existentes sugieren que probablemente sean seguros cuando se toman en las dosis apropiadas», dijo Lili Yang, miembro del Centro de Medicina Regenerativa Eli y Edythe Broad y Stem Cell Research en UCLA y el autor principal del estudio. «Esto podría proporcionar un camino claro y conveniente para el uso de suplementos de creatina para mejorar las inmunoterapias contra el cáncer existentes».

Los hallazgos del documento provienen de la investigación del laboratorio Yang sobre las necesidades metabólicas de los linfocitos infiltrantes de tumores, células inmunes que viajan a los tumores para combatir el cáncer. Al examinar estas células, el equipo observó que las células T asesinas tomadas del interior de los tumores poseían una gran cantidad de moléculas transportadoras de creatina, que se sientan en las superficies de las células y controlan la absorción de creatina en las células.

«Como biólogos, siempre preguntamos» ¿por qué? «», Dijo Yang, quien también es profesor asistente de microbiología, inmunología y genética molecular y miembro del  Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA . «Pudimos ver que estas células T que luchan contra los tumores habían aumentado su capacidad de tomar creatina, probablemente por una buena razón, por lo que diseñamos experimentos para determinar qué sucede cuando no pueden obtenerla».

El laboratorio diseñó genéticamente modelos de ratones para que sus células T asesinas fueran deficientes en un gen llamado CrT, o  Slc6a8 , que es responsable de producir moléculas transportadoras de creatina. Descubrieron que los ratones cuyas células T asesinas no podían absorber la creatina eran menos capaces de combatir los tumores.

Luego, el equipo intentó validar su hipótesis desde el ángulo opuesto, dando a los ratones sin ingeniería una dosis diaria de creatina comparable a la dosis segura recomendada para atletas y culturistas. Este refuerzo de creatina, que se administró a algunos ratones mediante inyección y a otros como suplemento oral, hizo que ambos grupos estuvieran mejor equipados para suprimir el crecimiento de tumores de cáncer de piel y de colon.

«En conjunto, estos hallazgos sugieren que las células T asesinas realmente necesitan creatina para combatir el cáncer», dijo Yang. «Sin ella, simplemente no pueden hacer su trabajo de manera efectiva».

La creatina ocurre naturalmente en humanos y otros vertebrados; Se produce principalmente en el hígado y los riñones. La mayoría de los humanos toman creatina adicional a través de sus dietas, con carne y pescado como fuentes principales. Además de estas fuentes naturales, los suplementos de creatina son muy populares entre los atletas y culturistas que buscan ganar masa muscular y mejorar el rendimiento.

La popularidad de los suplementos de creatina proviene del conocimiento de que las células con altas demandas de energía, como las que se encuentran en los músculos y el tejido cerebral, usan creatina para almacenar el exceso de energía cuando más la necesitan.

Estos nuevos hallazgos agregan células T asesinas a la lista de células dependientes de creatina, todas las cuales utilizan dos fuentes distintas de energía, al igual que los automóviles híbridos. La primera fuente de energía es un proceso metabólico que es similar a un motor de combustible, convirtiendo nutrientes como glucosa, aminoácidos y lípidos en ATP, la moneda energética de las células. 

La fuente de energía secundaria es la creatina, que, como la batería de un automóvil híbrido, absorbe el exceso de energía (en este caso, ATP) y la almacena para liberarla cuando el combustible es escaso para mantener las células funcionando hasta que se pueda quemar más combustible.

Los investigadores recomiendan que las personas consulten a un médico antes de incorporar un nuevo suplemento como la creatina en su rutina, ya que los suplementos pueden conllevar riesgos de interacciones farmacológicas y otros efectos secundarios nocivos. Existe la preocupación de que el uso a largo plazo de creatina en dosis altas podría dañar el hígado, los riñones o el corazón.

Mayor información en: Stefano Di Biase, Xiaoya Ma, Xi Wang, Jiaji Yu, Yu-Chen Wang, Drake J. Smith, et al. «Creatine uptake regulates CD8 T cell antitumor immunity» Journal of Experimental Medicine, Published: 18 October 2019.

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