Descubren una proteína natural que abre una oportunidad terapéutica para reducir la obesidad

Para gran sorpresa de los investigadores del cáncer, una proteína que investigaron por su posible papel en el cáncer resultó ser un poderoso regulador del metabolismo. El estudio dirigido por la Universidad de Georgetown encontró que la expresión forzada de esta proteína en una cepa de laboratorio de ratones obesos mostró una notable reducción de su masa grasa a pesar de la predisposición genética a comer todo el tiempo.

El estudio, publicado en Scientific Reports , sugiere que la proteína FGFBP3 (BP3 para abreviar) podría ofrecer una terapia novedosa para revertir los trastornos asociados con el síndrome metabólico, como la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso.

Debido a que la BP3 es una proteína natural y no una droga artificial, los ensayos clínicos de la BP3 humana recombinante podrían comenzar después de una ronda final de estudios preclínicos, dicen los investigadores.

«Descubrimos que ocho tratamientos BP3 durante 18 días fueron suficientes para reducir la grasa en ratones obesos en más de un tercio», dice el investigador principal del estudio, Anton Wellstein, MD, PhD, profesor de oncología y farmacología en Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center .

Los tratamientos también redujeron una serie de trastornos relacionados con la obesidad en los ratones, como la hiperglucemia (exceso de azúcar en la sangre que a menudo se relaciona con la diabetes) y eliminaron la grasa en sus hígados que antes eran grasos. Según los investigadores, el examen clínico y microscópico de los ratones no mostró efectos secundarios

La obesidad, que afecta a más de 650 millones de personas en todo el mundo, es el principal impulsor de los síndromes metabólicos, que incluyen trastornos como la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa, la hipertensión y los lípidos elevados en la sangre.

BP3 pertenece a la familia de las proteínas de unión al factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) (BP). Los FGF se encuentran en organismos que van desde gusanos hasta humanos y están involucrados en una amplia gama de procesos biológicos, como la regulación del crecimiento celular, la cicatrización de heridas y la respuesta a lesiones. Algunos FGFs actúan como hormonas.

BP1, 2 y 3 son proteínas «chaperonas» que se adhieren a las proteínas FGF y mejoran sus actividades en el cuerpo. Wellstein ha investigado durante mucho tiempo el gen BP1 porque su producción está elevada en una variedad de cánceres, lo que sugiere que el crecimiento de algunos cánceres está relacionado con el suministro excesivo de FGF. Sólo recientemente, Wellstein dirigió su atención, y la de su laboratorio y colegas, a BP3 para comprender su función.

Los investigadores encontraron que esta chaperona se une a tres proteínas FGF (19, 21 y 23) que están involucradas en el control del metabolismo. La señalización de FGF19 y FGF 21 regula el almacenamiento y uso de carbohidratos (azúcares) y lípidos (grasas). FGF23 controla el metabolismo del fosfato.

«Encontramos que BP3 ejerce una contribución sorprendente al control metabólico», dice Wellstein. «Cuando tiene más chaperones BP3 disponibles, el efecto de FGF19 y FGF21 aumenta a través del aumento de su señalización. Eso hace que BP3 sea un fuerte impulsor del metabolismo de los carbohidratos y los lípidos. Es como tener muchos más taxis disponibles en la ciudad de Nueva York para recoger todos Las personas que necesitan un paseo «.

«Con el metabolismo acelerado, el azúcar en la sangre y la grasa procesada en el hígado se utilizan para obtener energía y no se almacenan», dice Wellstein. «Y los almacenes de grasa también se aprovechan. Por ejemplo, el trabajo del FGF21 es controlar la descomposición de la grasa, ya sea que se almacene o simplemente se coma».

Fuente: https://www.nature.com

 

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