Los investigadores han identificado 70 genes previamente desconocidos que contribuyen a que las personas desarrollen trastornos de salud mental graves como la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature Genetics. El estudio fue dirigido por el jefe de QIMR Berghofer Translational Neurogenomics Group, el profesor Eske Derks, en colaboración con científicos de la Universidad de Vanderbilt y la Universidad de Amsterdam.
La profesora Derks dijo que su equipo también identificó cómo la actividad, o la expresión, de esos 70 nuevos genes y otros 261 genes que ya estaban relacionados con enfermedades mentales, aumentaba el riesgo de enfermedad.
Existe una creciente evidencia de que los factores de riesgo genéticos y los desencadenantes ambientales, como el estrés y el trauma, pueden causar esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y TDAH.
“En este estudio nos estamos enfocando en las causas biológicas de estas enfermedades mentales”, dijo el profesor Derks.
Los investigadores examinaron los datos de decenas de miles de personas recopiladas en cuatro estudios separados sobre esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y TDAH y lo compararon con la información de cientos de miles de controles sanos que se clasificaron como que no tenían enfermedades mentales.
“Para la esquizofrenia, por ejemplo, observamos los datos genéticos de aproximadamente 40,000 pacientes y los comparamos con los datos de aproximadamente 65,000 muestras de control de personas sin el trastorno”, dijo.
“A través de este proceso, identificamos 275 genes cuyos niveles de actividad contribuyen al riesgo de esquizofrenia, 13 genes cuya expresión está asociada con el trastorno bipolar, 31 genes involucrados en la depresión y 12 para el TDAH. Ahora podemos realizar pruebas de seguimiento de esos genes en particular “.
El estudio también examinó el ADN y la actividad de los genes, o la expresión, en el cerebro, colon, glándulas suprarrenales y muestras de tejido de sangre total de 700 donantes fallecidos que no habían sido diagnosticados con trastornos psiquiátricos durante su vida, para obtener una comprensión de dónde se encuentran. En el cuerpo se estaba produciendo la actividad del gen.
“Este nivel adicional de investigación demostró ser muy valioso porque 137 de los 331 genes (41 por ciento) se encontraron únicamente en el tejido cerebral, mientras que solo el 24 por ciento de los genes se detectaron en el tejido sanguíneo de fácil acceso”, dijo el profesor Derks.
“Este estudio reduce el campo en el que los genes contribuyen a estos cuatro trastornos mentales graves.
“Estudios recientes han encontrado asociaciones entre los trastornos y las grandes regiones del genoma, pero no revelaron qué genes en particular fueron los responsables o cómo la actividad de los genes afectó el riesgo de desarrollar una enfermedad mental.
“Identificamos un conjunto más pequeño de genes y observamos cuánto contribuyó a los síntomas su nivel de expresión en diferentes tejidos, como el cerebro, el colon, la glándula suprarrenal y la sangre.
“Este estudio proporciona más evidencia sobre la base genética de estas enfermedades y al comprender mejor la biología de los genes, la atención puede dirigirse a encontrar los mejores medicamentos o tratamientos para controlarlos.
“No es suficiente que sepamos que el gen X está involucrado en una enfermedad, necesitamos saber exactamente qué está haciendo. ¿Es demasiado activo o no lo suficientemente activo y cómo cambiamos su nivel de actividad para prevenir o incluso detener los síntomas?
“Ahora estaremos trabajando en la exploración de la reutilización de medicamentos, para ver si algún medicamento existente que ya haya sido aprobado para uso humano puede actuar en alguno de estos genes o combinación de genes.
“Además, lo que es más importante, este estudio ha confirmado nuevamente que la genética, junto con los factores de riesgo ambientales, influyen en la posibilidad de desarrollar estos trastornos de salud mental y agrega peso a la necesidad de más investigación genética para comprender mejor por qué algunas personas son más vulnerables a desarrollar enfermedades mentales. enfermedad.”
La profesora Derks dijo que esperaba utilizar el mismo enfoque de integración de datos genéticos y de expresión génica en el futuro para comprender qué genes son responsables de otros trastornos psiquiátricos, como el trastorno obsesivo compulsivo, el abuso de sustancias, la anorexia y otros trastornos de la alimentación.
Mayor información en: Eric R. Gamazon, Aeilko H. Zwinderman, Nancy J. Cox, Damiaan Denys & Eske M. Derks. «Multi-tissue transcriptome analyses identify genetic mechanisms underlying neuropsychiatric traits». Nature Genetics, Published: 13 May 2019.