Un nuevo estudio encontró que trasplantar la médula ósea de ratones de laboratorio jóvenes en ratones viejos previno el deterioro cognitivo en los ratones viejos, preservando su memoria y habilidades de aprendizaje. Los hallazgos respaldan un modelo emergente que atribuye el deterioro cognitivo, en parte, al envejecimiento de las células sanguíneas, que se producen en la médula ósea.
“Si bien los estudios anteriores han demostrado que la introducción de sangre de ratones jóvenes puede revertir el deterioro cognitivo en ratones viejos, no se comprende bien cómo sucede esto”, dijo Helen Goodridge, PhD, profesora asociada de Medicina y Ciencias Biomédicas en Cedars-Sinai y co- autor principal del estudio. “Nuestra investigación sugiere que una respuesta radica en las propiedades específicas de las células sanguíneas juveniles”.
Si una investigación adicional confirma procesos similares en las personas, los hallazgos podrían proporcionar una vía para diseñar terapias para retrasar la progresión de enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, que afectan a millones de estadounidenses, dijo Goodridge.
En el estudio, publicado en la revista Communications Biology, ratones de laboratorio de 18 meses de edad recibieron trasplantes de médula ósea de ratones de 4 meses o de ratones de su misma edad. Seis meses después, ambos grupos trasplantados se sometieron a pruebas de laboratorio estándar de nivel de actividad y aprendizaje, además de memoria espacial y de trabajo.
Los ratones que recibieron médula ósea jóvenes superaron a los ratones que recibieron médula ósea vieja. También superaron a un grupo de control de ratones viejos que no recibieron trasplantes.
El equipo de investigación luego examinó el hipocampo, una región asociada con la memoria, en los cerebros de los ratones. Los receptores de médula ósea joven conservaron más conexiones, conocidas como sinapsis, entre las neuronas del hipocampo que los receptores de médula ósea vieja, a pesar de que tenían aproximadamente el mismo número de neuronas. Las sinapsis son críticas para el rendimiento cerebral.
Pruebas posteriores mostraron una posible razón para las sinapsis faltantes. Las células sanguíneas producidas por la médula ósea joven redujeron la activación de la microglia, un tipo de célula inmune en el cerebro. Las microglias apoyan la salud de las neuronas, pero pueden volverse hiperactivas y participar en la desconexión de las sinapsis. Con menos microglia hiperactiva, las neuronas permanecerían sanas y sobrevivirían más sinapsis.
“Estamos entrando en una era en la que habrá más personas mayores en la población, junto con una mayor incidencia de la enfermedad de Alzheimer, lo que representa una gran carga para el sistema de salud”, dijo Clive Svendsen, PhD, director de la Junta de Cedars-Sinai del Governors Regenerative Medicine Institute, profesor de Ciencias Biomédicas y Medicina y coautor principal del nuevo estudio. “Nuestro trabajo indica que el deterioro cognitivo en ratones puede reducirse significativamente simplemente proporcionando células sanguíneas jóvenes, que actúan sobre el cerebro para reducir la pérdida de sinapsis relacionadas con el envejecimiento”.
Traducir los hallazgos, si se confirma en muestras humanas, en tratamientos potenciales puede ser un desafío, dado que los trasplantes de médula ósea no son actualmente factibles para este uso. Pero para futuros estudios en personas, Svendsen está trabajando en la creación de células madre sanguíneas jóvenes “personalizadas” para un individuo a través de la tecnología de células madre.
Estas células posiblemente podrían usarse para ayudar a reemplazar las células madre sanguíneas envejecidas del individuo y ayudar a prevenir el deterioro cognitivo y quizás también enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
Mayor información: Melanie M. Das, Marlesa Godoy, Shuang Chen, et al. «Young bone marrow transplantation preserves learning and memory in old mice». Communications Biology, Published: 20 February 2019.