Una combinación de medicamentos utilizados en oncología logró prolongar la vida de ratones hasta un 35 % y mejorar su salud general durante el envejecimiento. Científicos de instituciones en Alemania, Reino Unido y Países Bajos realizaron un experimento para estudiar si dos fármacos podían enlentecer el envejecimiento en ratones.
La investigación fue publicada en la revista científica Nature Aging, bajo la dirección de la genetista Linda Partridge. Los autores probaron los efectos de rapamicina y trametinib, dos medicamentos utilizados en tratamientos contra el cáncer, sobre la salud y longevidad de roedores.
Ambos fármacos actúan sobre rutas celulares que regulan el envejecimiento y se han considerado prometedores como geroprotectores en estudios previos. Este estudio es uno de los primeros en explorar su efecto combinado en un modelo animal durante todo su ciclo de vida.
¿Qué papel tienen estas vías en el envejecimiento?
El envejecimiento está regulado por una red de señales celulares que controlan crecimiento, metabolismo e inflamación, como las rutas insulina-IGF, mTORC1 y Ras-MEK-ERK.
- Rapamicina bloquea la vía mTORC1, involucrada en el crecimiento celular y el procesamiento de nutrientes.
- Trametinib inhibe la vía Ras-MEK-ERK, que regula la división celular y se relaciona con el cáncer.
Estas vías forman un sistema interconectado que influye en el deterioro de órganos, el desarrollo de tumores y el funcionamiento del sistema inmune. Al intervenir en distintos puntos del sistema, los fármacos podrían ofrecer efectos aditivos o incluso sinérgicos para prolongar la vida saludable.
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Metodología sencilla pero rigurosa
Los ratones fueron tratados desde los seis meses de edad, un momento considerado equivalente a la adultez temprana en humanos.
Se distribuyeron en cuatro grupos experimentales:
- Grupo 1: recibió solo rapamicina.
- Grupo 2: recibió solo trametinib.
- Grupo 3: recibió ambos fármacos combinados.
- Grupo 4: grupo de control sin tratamiento.
Durante toda su vida, los científicos evaluaron:
- Longevidad: cuántos días vivió cada ratón.
- Salud general: observando el desarrollo de tumores y enfermedades asociadas.
- Inflamación: mediante marcadores en sangre y órganos.
- Actividad física y metabolismo: incluyendo peso, capacidad de movimiento y captación de glucosa en el cerebro.
- Función cardíaca: medida a lo largo del envejecimiento.
Los tratamientos se administraron por vía oral en dosis clínicamente comparables a las usadas en humanos con cáncer, pero adaptadas a roedores.
Resultados sorprendentes en longevidad y salud
Los resultados demostraron que los dos medicamentos prolongan la vida de los ratones, pero el efecto fue más potente cuando se usaron en combinación.
- Rapamicina aumentó la esperanza de vida entre un 17 % y 18 %.
- Trametinib lo hizo entre un 7 % y 16 %.
- Combinados, la extensión fue del 26 % al 35 %, dependiendo del sexo.
Resultados por sexo:
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En hembras:
- Vida media aumentó 34.9 %.
- Vida máxima creció 32.4 %.
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En machos:
- Vida media aumentó 27.4 %.
- Vida máxima creció 26.1 %.
Además de vivir más, los ratones tratados con ambos fármacos mostraron:
- Reducción significativa de tumores en hígado y bazo.
- Disminución clara de la inflamación en cerebro, riñones, músculos y sistema inmune.
- Menor captación cerebral de glucosa, un signo de envejecimiento cerebral.
- Mejor conservación de la función cardíaca en etapas avanzadas.
- Más actividad física y menos pérdida de masa corporal con la edad.
¿Por qué la combinación es más efectiva?
Los investigadores señalan que los efectos observados no fueron una simple suma de las dosis individuales. El beneficio parece deberse a que los medicamentos actúan en distintos puntos de la red insulina-Ras-mTOR, bloqueando múltiples señales relacionadas con el envejecimiento.
Esto permite reducir daños acumulativos en los órganos sin aumentar efectos adversos. De hecho, los efectos secundarios fueron similares a los esperados con cada fármaco por separado. Esta estrategia podría representar un nuevo enfoque terapéutico, basado en manipular varias fases del envejecimiento de manera simultánea.
Tal método podría tener más impacto en la prevención de enfermedades relacionadas con la edad, como Alzheimer, diabetes tipo 2 o enfermedades cardiovasculares.
Un futuro prometedor para la geroterapia
Este estudio demuestra que intervenir farmacológicamente en procesos biológicos del envejecimiento puede mejorar la salud y aumentar la longevidad. Los hallazgos sientan las bases para explorar ensayos clínicos en humanos sanos, con el objetivo de retrasar el envejecimiento y prevenir enfermedades.
Los autores destacan que esta terapia combinada representa un paso relevante hacia la medicina antienvejecimiento basada en evidencia científica.
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Conclusiones
- Trametinib demuestra ser un geroprotector efectivo en ratones.
- Rapamicina, ya conocida, potencia sus efectos al combinarse.
- La estrategia de combinación multipunto resulta superior a los tratamientos únicos.
- No se detectaron efectos secundarios inesperados.
- El tratamiento conserva órganos, mejora la movilidad y reduce inflamación.
Aunque todavía faltan pruebas en humanos, este estudio, sin embargo, marca un avance importante en el campo de la gerociencia. Además, impulsa la búsqueda de una vida más larga y saludable.
Gkioni, L., Nespital, T., Baghdadi, M., Monzó, C., Bali, J., Nassr, T., Cremer, A. L., Beyer, A., Deelen, J., Backes, H., Grönke, S., & Partridge, L. (2025). The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan. Nature Aging, 1-17.




