Neurociencia

Científicos descubren un compuesto prometedor que mata selectivamente las células madre del cáncer de cerebro.

Los científicos de Scripps Research han descubierto un compuesto que mata de manera potente y selectiva a las células similares a tallos que hacen que los cánceres cerebrales de glioblastoma sean tan letales.

En un estudio publicado esta semana en The Proceedings of the National Academy of Sciences , los científicos descubrieron que el nuevo compuesto, al que denominaron RIPGBM, mata las células similares a glioblastoma cultivadas en tumores de pacientes con 40 veces la potencia de El medicamento estándar GBM temozolomida. También descubrieron que RIPGBM es altamente selectivo, evitando otros tipos de células cerebrales, y que suprime poderosamente el crecimiento de los tumores de GBM en un modelo de ratón de la enfermedad.

«Nuestro descubrimiento de este compuesto y las vías celulares a las que afecta ofrece una nueva y prometedora estrategia para tratar el glioblastoma», dice el investigador principal Luke Lairson , PhD, profesor asistente de química en Scripps Research.

Los glioblastomas se diagnostican en aproximadamente 10,000 personas cada año en los EE. UU., Y generalmente son incurables, con una supervivencia media de aproximadamente un año desde el diagnóstico. Aquellos que perecieron a causa de ellos incluyen a los fallecidos senadores de los Estados Unidos, John McCain y Edward Kennedy.

Los científicos de la última década han llegado a considerar que las células madre del cáncer de glioblastoma (CSG de GBM) son la clave de la virulencia de este cáncer. Los CSM de GBM son relativamente resistentes a la quimioterapia y la radiación y tienden a migrar desde el sitio del tumor primario al tejido cerebral sano adyacente. Por lo tanto, incluso después de que el tumor primario haya sido extirpado con cirugía y el cerebro del paciente haya sido tratado con quimioterapia estándar y radiación, es casi seguro que al menos algunas de las CSC con GBM que se han dispersado en el cerebro sobrevivirán y se convertirán en nuevos tumores. .

Lairson y sus colegas establecieron una prueba de detección automatizada a gran escala de aproximadamente un millón de compuestos orgánicos de molécula pequeña, aplicándolos a células cerebrales ordinarias, así como a CSM de GBM cultivadas a partir de tumores de pacientes de glioblastoma. «Estas células tumorales derivadas de pacientes conservan las características que hacen que los tumores GBM sean tan agresivos y letales, incluida la capacidad de formar tumores similares a GBM cuando se inyectan en cerebros de ratones», dice Lairson.

Después de varias rondas de detección, él y sus colegas descubrieron que un compuesto, RIPGBM, sobresalía por encima de los demás por su capacidad para matar los CSC de GBM sin dañar los tipos de células sanas. Descubrieron que funciona de manera tan selectiva porque se modifica por enzimas u otros factores que parecen prevalecer de manera única en los CSC de GBM. Dentro de estas células tumorales, el compuesto modificado, cRIPGBM, desencadena un proceso de autodestrucción celular llamado apoptosis.

Los científicos demostraron que en un modelo de ratón estándar de glioblastoma que utiliza células de glioblastoma derivado de pacientes humanos, los ratones no tratados desarrollaron los grandes tumores cerebrales habituales en cinco semanas, mientras que los ratones tratados con RIPGBM desarrollaron tumores cerebrales comparativamente pequeños.

Lairson y sus colegas planean desarrollar más el RIPGBM y realizar más pruebas en animales, y en última instancia ensayos clínicos en humanos, si todo va bien. «En principio, RIPGBM o una molécula como esta podría disminuir en gran medida la tasa de recrecimiento tumoral del glioblastoma, con efectos secundarios mínimos porque ahorraría a las células cerebrales normales», dice Lairson.

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