Microbiología

Microbioma intestinal podría determinar el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer.

Investigadores del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y de la Universidad de Chicago descubrieron que las bacterias que generalmente viven en el intestino pueden acumularse en los tumores y mejorar la efectividad de la inmunoterapia en ratones. 

El estudio, publicado en el Journal of Experimental Medicine, sugiere que el tratamiento de pacientes con cáncer con bifidobacterias podría aumentar su respuesta a la inmunoterapia CD47, un tratamiento anticancerígeno de amplio alcance que actualmente se está evaluando en varias clínicas juicios.

CD47 es una proteína expresada en la superficie de muchas células cancerosas, e inhibir esta proteína puede permitir que el sistema inmunitario del paciente ataque y destruya el tumor. 

Las bifidobacterias son uno de los mayores géneros de bacterias saprofitas de la flora intestinal, las bacterias que residen en el colon.

Los anticuerpos dirigidos a CD47 se están probando actualmente como tratamientos para una amplia variedad de cánceres en múltiples ensayos clínicos. 

Pero los estudios con ratones de laboratorio hasta ahora han arrojado resultados mixtos: algunos ratones parecen responder al tratamiento anti-CD47, mientras que otros no.

Los investigadores descubrieron que la respuesta al tratamiento depende del tipo de bacterias que viven en las tripas de los animales.

Los ratones portadores de tumores que normalmente responden al tratamiento anti-CD47 no respondieron si un cóctel de antibióticos mataba las bacterias intestinales. 

Por el contrario, el tratamiento anti-CD47 se hizo efectivo en ratones que generalmente no responden cuando estos animales se complementaron con Bifidobacterias, un tipo de bacteria que a menudo se encuentra en el tracto gastrointestinal de ratones y humanos sanos. 

Se ha demostrado previamente que las bifidobacterias benefician a pacientes con colitis ulcerosa.

Sorprendentemente, los investigadores encontraron que las bifidobacterias no solo se acumulan en el intestino; también migran a tumores, donde parecen activar una vía de señalización inmune llamada la vía de estimulación de genes de interferón (STING). 

Esto da como resultado la producción de más moléculas de señalización inmune y la activación de las células inmunes. Cuando se combina con el tratamiento anti CD47, estas células inmunes activadas pueden atacar y destruir el tumor circundante.

«Nuestro estudio demuestra que un miembro específico de la población microbiana intestinal mejora la eficacia antitumoral de anti-CD47 colonizando el tumor», dice Fu. 

«La administración de especies bacterianas específicas o sus progenies modificadas puede ser una estrategia novedosa y efectiva para modular varias inmunoterapias antitumorales».

«Nuestros resultados abren una nueva vía para las investigaciones clínicas sobre los efectos de las bacterias dentro de los tumores y pueden ayudar a explicar por qué algunos pacientes con cáncer no responden a la inmunoterapia», dice Weichselbaum.

Mayor información: Yaoyao Shi, Wenxin Zheng, Kaiting Yang, et al. «Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling». Journal of Experimental Medicine, Published:  06 March 2020.

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