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La primera inmunoterapia contra el VIH que elimina el virus selectivamente.

por primera vez en la búsqueda para curar el VIH, los científicos de la Escuela de Graduados de Salud Pública de la Universidad de Pittsburgh informan en EBioMedicine que han desarrollado un enfoque de inmunoterapia todo en uno que no solo elimina al VIH de su escondite en el sistema inmunológico. , pero también lo mata. La clave está en las células inmunes diseñadas para reconocer un virus completamente diferente.

El descubrimiento, realizado en el laboratorio con células de personas con VIH , aún no se ha probado en ensayos clínicos, pero podría llevar al desarrollo de una vacuna que permitiría a las personas con VIH positivo dejar de tomar medicamentos a diario para mantener el virus bajo control. .

«Muchos científicos están tratando de desarrollar una cura para el VIH, y por lo general se basa en el concepto de» patear y matar «: saque al virus de la clandestinidad y luego lo mate», dijo el autor principal Robbie Mailliard, Ph.D. profesor asistente de enfermedades infecciosas y microbiología en Pitt Public Health. «Se están desarrollando algunas terapias prometedoras para la matanza, pero el Santo Grial está descubriendo qué células albergan el VIH para que sepamos qué patear».

La terapia antirretroviral (ART) generalmente controla las infecciones por VIH tan bien que el virus es virtualmente indetectable en la sangre y no puede infectar fácilmente a otras personas. Pero si una persona con VIH deja de tomar el régimen diario de medicamentos, que vienen con muchos efectos secundarios, el virus puede volver y convertirse en SIDA en toda regla. Esto se debe a que el virus entra en una fase inactiva, latente, en la que se incorpora al ADN de ciertas células inmunitarias llamadas «células T auxiliares», y se esconde mientras una persona está tomando ART.

Mailliard y su equipo decidieron analizar un virus diferente que también se vuelve latente e infecta a más de la mitad de los adultos, y al 95 por ciento de los que tienen VIH: Citomegalovirus (CMV), que puede causar infecciones oculares y otras enfermedades graves, pero generalmente se controla Por un sistema inmunológico saludable.

“El sistema inmunitario pasa mucho tiempo manteniendo el CMV bajo control; en algunas personas, 1 de cada 5 células T es específica de ese virus «, dijo el coautor Charles Rinaldo, Ph.D. , profesor y presidente del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Microbiología de Salud Pública de Pitt . “Eso nos hizo pensar: tal vez esas células que son específicas para combatir el CMV también constituyen una gran parte del reservorio de VIH latente. Así que diseñamos nuestra inmunoterapia no solo para atacar el VIH, sino también para activar las células T auxiliares específicas del CMV «.

Para ejecutar el experimento, el equipo necesitaba sangre, y mucha, de personas con VIH controladas por ART. Casi dos docenas de participantes se retiraron del Pitt Men’s Study , el sitio de Pittsburgh del  Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), un estudio de investigación sobre la historia natural del VIH / SIDA tratado y no tratado en hombres que tienen sexo con hombres.

«Los participantes de MACS fueron vitales para el éxito de este estudio», dijo el primer autor Jan Kristoff, MS, un doctorado candidato en Pitt Public Health. “Es necesario recolectar mucha sangre para encontrar células T infectadas de manera latente con VIH funcional en personas que reciben TARV; podría ser tan solo 1 de cada 10 millones de células. Así que los hombres se sentarían durante cuatro horas conectadas a una máquina que procesaba su sangre y volvía varias veces para dar más muestras «.

Además de las células T auxiliares, Kristoff también aisló células inmunes llamadas células dendríticas, que Mailliard describe como los mariscales de campo del sistema inmunológico: «Ellos entregan la pelota y dictan las jugadas, informando a otras células inmunes a dónde ir y qué luchar». . ”

Las células dendríticas son clave para las inmunoterapias contra el cáncer, y Mailliard trabajó anteriormente en un equipo que desarrollaba una terapia de este tipo para tratar el melanoma. Las células dendríticas convencionales también se han utilizado para inducir al sistema inmunitario a matar el VIH. Pero aún no habían sido explotados para «patear» o sacar al VIH latente de su escondite en el cuerpo. En este estudio, el equipo diseñó “células dendríticas derivadas de monocitos, polarizadas tipo 1 que presentan antígenos” (MDC1) que se prepararon en el laboratorio para buscar y activar células específicas de CMV, con el pensamiento de que también pueden contener latentes El VIH

Cuando el MDC1 se volvió a agregar a las células T helper que contenían el VIH latente, invirtieron esa latencia como se esperaba, eliminando el virus. Y luego vino la gran prueba.

«Sin agregar ningún otro fármaco o terapia, MDC1 pudo reclutar células T asesinas para eliminar las células infectadas por virus», dijo Mailliard. “Con solo MDC1, logramos tanto patear como matar, es como la navaja suiza de inmunoterapias. A nuestro entender, este es el primer estudio en programar células dendríticas para incorporar CMV para obtener la patada y también para matar «.

El estudio fué publicado en EBioMedicine.

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