Desafiando las probabilidades, un individuo con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano permaneció libre de demencia durante muchos años más allá de lo previsto, debido a que portaba una mutación genética a su favor.
La investigación se centró en el caso de una mujer que portaba una mutación genética conocida por causar Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, no desarrolló signos de la enfermedad hasta los setenta años, casi tres décadas después de su edad de inicio prevista.
Los investigadores sospechan que podría haber estado protegida porque, además de la mutación genética que causa el Alzheimer de inicio temprano en su familia, también tenía dos copias de la variante genética APOE3 Christchurch (APOE3ch).
Los resultados de este estudio de caso publicado en Nature Medicine sugieren que dos copias de la variante APOE3ch, llamada así por Christchurch, Nueva Zelanda, donde se identificó por primera vez, pueden proteger contra el Alzheimer.
“A veces, el análisis detallado de un solo caso puede conducir a un descubrimiento que podría tener amplias implicaciones para el campo”, dijo el director de NIA, Richard J. Hodes, MD. “Nos alienta que, como parte de nuestra amplia gama de estudios, esta investigación en el único La composición genética de un individuo excepcional puede revelar información útil”.
La enfermedad de Alzheimer de inicio temprano es rara, representa menos del 10% de todas las personas que tienen Alzheimer. Por lo general, ocurre entre los 30 y los 60 años de una persona. El riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano y tardío se ve afectado por factores genéticos.
Para el estudio, los investigadores dirigidos por investigadores del Hospital General de Massachusetts, Boston, en colaboración con la Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia, el Instituto de Investigación del Ojo Schepens de Massachusetts Eye and Ear, Boston, y el Instituto de Alzheimer Banner, Phoenix, analizaron los datos genéticos.
De una familia colombiana con más de 6,000 miembros vivos. Los miembros de la familia que portan una mutación genética rara llamada Presenilina 1 (PSEN1) E280A, tienen un riesgo del 99.9% de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Los investigadores confirmaron que la mujer en este caso portaba la mutación PSEN1 E280A, que causó el Alzheimer de inicio temprano en sus otros miembros de la familia. Sin embargo, ella también tenía dos copias de la variante del gen APOE3ch, mientras que ningún otro miembro de la familia afectado tenía dos copias de esta variante.
Los familiares afectados desarrollan Alzheimer en sus 40 años, pero ella permaneció libre de enfermedades hasta los 70 años. Las pruebas de imagen mostraron que la mujer solo tenía una neurodegeneración menor.
Ella tenía grandes cantidades de depósitos de proteína amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, en su cerebro. Pero la cantidad de enredos de tau, otro sello distintivo de la enfermedad, y el más relacionado con la forma en que se ven afectados el pensamiento y la memoria, fue relativamente baja.
Los experimentos como parte del estudio mostraron que la variante APOE3ch puede reducir la capacidad de APOE de unirse a ciertos azúcares llamados proteoglicanos de sulfato de heparán (HSPG). La unión de APOE a HSPG se ha implicado como un mecanismo que puede contribuir a los depósitos de proteína amiloide y tau que destruyen el cerebro.
La investigación sugiere que un medicamento o terapia génica que podría reducir la unión de APOE y HSPG tiene el potencial de ser una nueva forma de tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer.
Mayor información en: Joseph F. Arboleda-Velasquez, Francisco Lopera, […] Yakeel T. Quiroz. «Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report» Nature Medicine, Published: 04 November 2019.