Los científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery han identificado una combinación de dos compuestos anticancerígenos que redujeron los tumores pancreáticos en ratones, respaldando la evaluación inmediata de los medicamentos en un ensayo clínico.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA): las versiones aprobadas de los compuestos se usan hoy para tratar ciertas leucemias y tumores sólidos, incluido el melanoma. El estudio fue publicado en Nature Cell Biology.
“La triste realidad es que, en la actualidad, la terapia contra el cáncer de páncreas está retrasada, ya que no existe un tratamiento efectivo para estos tumores”, dice Ze’ev Ronai, Ph.D, profesor en el Programa de iniciación y mantenimiento de tumores de Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio.
“Nuestro estudio identifica una posible combinación de tratamiento que puede ser probada inmediatamente contra estos tumores agresivos. Ya nos estamos reuniendo con oncólogos de la Oregon Health & Science University para discutir cómo avanzar este descubrimiento en la evaluación clínica”.
El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortales. A menudo es difícil de diagnosticar porque los síntomas, como dolor en el abdomen, piel y ojos amarillos y pérdida de peso, generalmente no ocurren hasta que la enfermedad está avanzada. Menos del 10 por ciento de las personas con cáncer de páncreas siguen con vida cinco años después. Se espera que más de 56,000 estadounidenses reciban un diagnóstico de cáncer de páncreas en 2019, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
En el estudio, los científicos usaron un medicamento llamado L-asparaginasa para matar de hambre a los tumores pancreáticos de un nutriente clave, la asparagina, un aminoácido requerido para la síntesis de proteínas. En lugar de morir, descubrieron que el tumor activaba una vía de respuesta al estrés que permitía a las células cancerosas producir asparagina por sí mismas.
Luego, los científicos trataron a los ratones con un segundo medicamento que bloqueó la vía de respuesta al estrés y redujo el tumor pancreático. La L-asparaginasa está aprobada por la FDA para tratar ciertas leucemias, y el segundo medicamento, un inhibidor de MEK, está aprobado para el tratamiento de tumores sólidos, incluido el melanoma, un tipo de cáncer de piel.
“Esta investigación sienta las bases para la inhibición del crecimiento del tumor pancreático mediante un ataque sinérgico combinado basado en la restricción de asparagina y la inhibición de la señalización de MAPK”, dice Eytan Ruppin, MD, Ph.D, autor del estudio y jefe de la Biblioteca de Ciencia de Datos del Cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). “Nuestro laboratorio pudo respaldar aún más estos hallazgos a través de un análisis computacional de los datos del paciente”.
Agrega Rosalie C. Sears, Ph.D. , profesor en la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon, “Está claro que no vamos a encontrar una sola bala mágica que cure el cáncer, sino que necesitaremos varios medicamentos que se dirijan a múltiples vulnerabilidades. Este estudio identifica un tratamiento dual prometedor para el cáncer de páncreas, uno de los cánceres más mortales, y espero ver estos medicamentos probados en pacientes”.
En el mismo estudio, los científicos mostraron que los dos tratamientos también redujeron los tumores de melanoma en ratones. Debido a la gran necesidad clínica insatisfecha del cáncer de páncreas, los científicos han decidido enfocarse primero en este cáncer.
Mayor información en: Gaurav Pathria, Joo Sang Lee, Erez Hasnis, Kristofferson Tandoc, et al. «Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer». Nature Cell Biology, Published: 18 November 2019.