Inmunología

Covid-19| la vacuna Oxford es “segura e induce una respuesta inmune”.

Los resultados prometedores de la etapa inicial de un ensayo clínico de fase 1/2 del candidato a vacuna del Reino Unido contra el SARS-CoV-2 (el virus que causa COVID-19) se publican hoy en The Lancet.

El ensayo de etapa temprana determina que la vacuna es segura, causa pocos efectos secundarios e induce fuertes respuestas inmunitarias en ambas partes del sistema inmunitario, provocando una respuesta de células T dentro de los 14 días posteriores a la vacunación (es decir, una respuesta inmunitaria celular, podría encontrar y atacar a las células infectadas con el virus), y una respuesta de anticuerpos con 28 días (es decir, respuesta inmune humoral, podría encontrar y atacar al virus cuando circulaba en la sangre o el sistema linfático).

Una vacuna ideal contra el SARS-CoV-2 debería ser efectiva después de una o dos vacunas, funcionar en poblaciones objetivo, incluidos los adultos mayores y aquellos con otras afecciones de salud, conferir protección durante un mínimo de seis meses y reducir la transmisión del virus a los contactos.

El ensayo actual es demasiado preliminar para confirmar si la nueva vacuna cumple con estos requisitos, pero los ensayos de fase 2 (solo en el Reino Unido) y de fase 3 para confirmar si efectivamente protege contra la infección por SARS-CoV-2 están ocurriendo en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica.

Al explicar cómo funciona la vacuna, el autor principal del estudio, el profesor Andrew Pollard, de la Universidad de Oxford, Reino Unido, dice: “La nueva vacuna es una vacuna de vector viral de adenovirus de chimpancé (ChAdOx1) que expresa la proteína de la punta del SARS-CoV-2. Utiliza un virus del resfriado común (adenovirus) que infecta a los chimpancés, que se ha debilitado para que no pueda causar ninguna enfermedad en los humanos, y está genéticamente modificado para codificar la proteína espiga del virus del SARS-CoV-2 humano.

Esto significa que cuando el adenovirus ingresa a las células de las personas vacunadas, también entrega el código genético de la proteína espiga. Esto hace que las células de estas personas produzcan la proteína espiga y ayuda a enseñar al sistema inmunitario a reconocer el virus SARS-CoV-2″.

Él continúa: “El sistema inmunitario tiene dos formas de encontrar y atacar a los patógenos: respuestas de anticuerpos y de células T. Esta vacuna está destinada a inducir a ambos, por lo que puede atacar al virus cuando está circulando en el cuerpo, así como atacar a las células infectadas.

Esperamos que esto signifique que el sistema inmunitario recordará el virus, de modo que nuestra vacuna protegerá a las personas durante un período prolongado. Sin embargo, necesitamos más investigación antes de poder confirmar que la vacuna protege eficazmente contra la infección por SARS-CoV-2 y por cuánto tiempo dura cualquier protección».

El nuevo ensayo incluyó a 1.077 adultos sanos de entre 18 y 55 años sin antecedentes de COVID-19, y tuvo lugar en cinco hospitales del Reino Unido entre el 23 de abril y el 21 de mayo de 2020. Los datos incluidos en el documento cubrieron los primeros 56 días del ensayo y Está en marcha.

Los participantes recibieron la nueva vacuna COVID-19 (543 personas) o la vacuna conjugada meningocócica (534 personas). A 113 participantes (56 que recibieron la vacuna COVID y 57 en el grupo de control) también se les pidió que tomaran paracetamol antes y durante 24 horas después de su vacunación para ayudar a reducir las reacciones asociadas a la vacuna (ya que la vacuna COVID-19 se administró en una dosis alta para ayudar a inducir una fuerte respuesta inmune).

Todos los participantes dieron muestras de sangre adicionales y se sometieron a evaluaciones clínicas para determinar si la vacuna era segura y si provocaba una respuesta inmune. También se pidió a los participantes que registraran cualquier evento adverso durante el ensayo.

Los participantes se dividieron en cuatro grupos. El grupo 1 (88 personas) tuvo un monitoreo de seguridad adicional para formar la fase 1 de la prueba, y se evaluaron las respuestas de anticuerpos y células T. Al grupo 2 (412 personas) se le extrajo sangre adicional para evaluar las respuestas de anticuerpos y células T, y al grupo 4 (567 personas) se le tomó suero para evaluar solo la respuesta de anticuerpos. 

En los grupos 1, 2 y 4, la mitad de los participantes recibió la vacuna COVID-19 y la otra mitad recibió la vacuna de control. El grupo 3 (10 personas) recibió solo la vacuna COVID-19, y se les administró una dosis extra de vacuna 28 días después de la primera dosis para determinar la seguridad y si esto aumentó las respuestas de anticuerpos y células T.

Se encontró que la vacuna tenía un perfil de seguridad aceptable y no hubo eventos adversos graves. La fatiga y el dolor de cabeza fueron las reacciones más comúnmente informadas (alrededor del 70% [340/487] de todos los participantes que recibieron la vacuna COVID-19 solo informaron fatiga, y el 68% [331/487] informó dolor de cabeza, en comparación con alrededor del 48% [227 / 477] y 41% [195/477], respectivamente, de participantes en el grupo de control sin paracetamol). Otros efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección, dolor muscular, malestar general, escalofríos, sensación de fiebre y temperatura alta.

Los participantes que tomaron paracetamol alrededor de su vacunación habían reducido el dolor, los escalofríos, la sensación de fiebre, dolor muscular, dolor de cabeza y malestar en los dos días posteriores a la vacunación. Además, en las 10 personas que recibieron la dosis extra de la vacuna COVID-19, los efectos secundarios fueron menos comunes después de la segunda dosis.

Los autores encontraron que hubo fuertes respuestas de anticuerpos y células T de la vacuna. Las respuestas de las células T dirigidas a la proteína del pico SARS-CoV-2 aumentaron notablemente (en los 43 participantes estudiados), alcanzando un máximo 14 días después de la vacunación (mediana de 856 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica), con este nivel disminuyendo ligeramente por día 56 del ensayo (a una mediana de 424 células formadoras de manchas por millón de células mononucleares de sangre periférica). La respuesta de las células T no aumentó con una segunda dosis de la vacuna, lo que es consistente con otras vacunas de este tipo.

Las respuestas de anticuerpos alcanzaron su punto máximo en el día 28 (mediana de 157 unidades de ELISA, estudiadas en 127 participantes) y se mantuvieron altas hasta la medición en el día 56 en el ensayo (mediana de 119 unidades de ELISA, estudiadas en 43 participantes) para aquellos que recibieron una sola vacuna. Esta respuesta fue impulsada por una segunda dosis (mediana de 639 unidades de ELISA en el día 56 en estos 10 participantes).

28 días después de la vacunación, se detectaron respuestas de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 en 32 de 35 participantes (91%) (cuando se midió en el ensayo de neutralización MNA80) y en 35 de 35 participantes (100% – cuando se midió en el ensayo de neutralización PRNT50) que recibieron una dosis única de la vacuna COVID-19. Estas respuestas estuvieron presentes en todos los participantes que recibieron una dosis de refuerzo de la vacuna (nueve de nueve participantes en el ensayo MNA80 el día 42 y diez de diez en el ensayo Marburg VN el día 56).

Los autores encontraron que tomar paracetamol no afectó la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19.

La coautora, profesora Sarah Gilbert, de la Universidad de Oxford, Reino Unido, dice: «Todavía queda mucho trabajo por hacer antes de que podamos confirmar si nuestra vacuna ayudará a manejar la pandemia de COVID-19, pero estos primeros resultados son prometedores». Además de continuar probando nuestra vacuna en ensayos de fase 3, necesitamos aprender más sobre el virus; por ejemplo, todavía no sabemos qué tan fuerte es la respuesta inmune que debemos provocar para proteger eficazmente contra la infección por SARS-CoV-2. Si nuestra vacuna es efectiva, es una opción prometedora ya que estos tipos de vacuna pueden fabricarse a gran escala. Una vacuna exitosa contra el SARS-CoV-2 podría usarse para prevenir la infección, la enfermedad y la muerte en toda la población, y las poblaciones de alto riesgo, como los trabajadores del hospital y los adultos mayores, tienen prioridad para recibir la vacuna».

Los autores señalan algunas limitaciones, incluido el hecho de que se necesita más investigación para confirmar sus hallazgos en diferentes grupos de personas, incluidos los grupos de mayor edad, aquellos con otras afecciones de salud y en poblaciones étnicas y geográficamente diversas. Los autores señalan que estos grupos están siendo reclutados en sus ensayos en curso de fase 2 y 3 de la vacuna en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica. En el ensayo actual, el 91% (979 / 1,077) de los participantes eran blancos y la edad promedio de los participantes era de 35 años.

También señalan que un pequeño número de participantes tenía anticuerpos neutralizantes detectables y respuestas de células T contra la proteína del pico de SARS-CoV-2 antes de la vacunación, probablemente debido a una infección asintomática pasada como posibles participantes con síntomas recientes similares a COVID-19 o con un Se excluyeron del estudio los antecedentes de prueba de PCR positiva para SARS-CoV-2.

Los autores dicen que los participantes reclutados en este estudio serán seguidos durante al menos un año para continuar estudiando la seguridad de la vacuna y la respuesta inmune que provoca.

Al escribir en un comentario vinculado sobre ambos artículos, el autor principal, el profesor asistente Naor Bar-Zeev (que no participó en los dos estudios), Centro Internacional de Acceso a Vacunas, Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, EE. UU., Dice: «Estos informes de ensayos son Muy anticipado. Los resultados de ambos estudios son un buen augurio para los ensayos de fase 3, donde las vacunas deben analizarse en poblaciones mucho más grandes de participantes para evaluar su eficacia y seguridad.

Ambos ensayos utilizaron vectores de adenovirus para administrar y estudiar la vacuna COVID-19, una innovadora y eficientes medios de desarrollo de vacunas en medio de una pandemia. Capaces de generar respuestas humorales, celulares e innatas, las vacunas vectorizadas de adenovirus tienen mucho potencial».

Sin embargo, advierte sobre la naturaleza preliminar de los dos candidatos a vacuna. Él continúa: “La plataforma [vacunas vectorizadas con adenovirus] solo logró la licencia regulatoria de la Comisión Europea el 1 de julio de 2020, con la vacuna contra el Ébola. Aún se desconoce mucho sobre estas y otras vacunas COVID-19 en desarrollo, incluida la longevidad de la respuesta y la inmunogenicidad en adultos mayores u otros grupos específicos, como aquellos con comorbilidades que a menudo se excluyen de los ensayos clínicos, o grupos étnicos o raciales más gravemente afectados por COVID-19.»

Mayor información: Pedro M. Folegatti, Katie J Ewer, Parvinder K Aley, et al. «Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial». The Lancet, Published: 20 July, 2020.

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