Microbiología

¿Cómo se combate una infección resistente a los antibióticos? “Matando de hambre”.

Para tratar Candida albicans, una levadura común que puede causar enfermedades en personas con sistemas inmunitarios debilitados, los investigadores de la Universidad de Buffalo limitaron el acceso del hongo al hierro, un elemento crucial para la supervivencia del organismo.

Lo hicieron mediante el uso de deferasirox, un medicamento utilizado para tratar trastornos de la sangre. Probados en ratones, los resultados fueron prometedores: los investigadores redujeron los niveles de hierro en la saliva cuatro veces, lo que alteró la expresión de más de 100 genes por el hongo, disminuyó su capacidad para infectar el tejido de la mucosa oral y causó una reducción doble en el organismo. tasa de supervivencia.

«En ausencia de nuevos candidatos a fármacos, la reutilización de medicamentos para el uso de medicamentos existentes para tratar enfermedades es una estrategia prometedora», dice Mira Edgerton, DDS, Ph.D., investigadora coautora del estudio y profesora de investigación en el Departamento de Biología oral en la Escuela de Medicina Dental de la UB.

Actualmente, solo existen tres clases principales de fármacos antimicóticos clínicos. Sin embargo, la resistencia a los medicamentos fúngicos ha aumentado constantemente y no han surgido nuevas clases de antifúngicos en décadas, dice Edgerton.

Candida albicans, un hongo entre el grupo que desarrolla la resistencia, es el agente detrás de una serie de infecciones. Incluyen candidiasis oral, una infección de levadura en la boca identificada por una película blanca que cubre la lengua y la garganta, causando dolor al tragar; y la estomatitis relacionada con la prótesis, una infección por hongos que afecta a casi dos tercios de los usuarios de prótesis de EE. UU. que causan inflamación, enrojecimiento e hinchazón en la boca.

La levadura es también la cuarta causa principal de infecciones en el torrente sanguíneo adquiridas en el hospital, que a menudo tienen altas tasas de mortalidad, dice Edgerton.

Candida albicans es el hongo más abundante en el microbioma oral y depende en gran medida de la saliva como fuente de elementos esenciales. El hierro, el segundo metal más abundante en la saliva, es un nutriente crítico utilizado por el hongo en varios procesos celulares, incluida la producción de energía y la reparación del ADN.

En ratones, el grupo agregó deferasirox al agua potable para disminuir los niveles de hierro en la saliva y reducir la disponibilidad de hierro necesaria para mantener una infección.

Los investigadores encontraron que Candida albicans en los ratones que recibieron el tratamiento tenían menos probabilidades de sobrevivir a los ataques del sistema inmunológico, subsistiendo a una tasa de supervivencia del 12 por ciento en comparación con una tasa de supervivencia del 25 por ciento en los ratones que no recibieron el tratamiento.

La terapia también alteró la expresión de 106 genes por el hongo, una cuarta parte de los cuales estaba involucrado en la regulación del metabolismo del hierro, directamente regulado por el hierro o que tenía funciones relacionadas con el hierro. El estudio es el primer informe sobre la inanición de hierro que afecta a la expresión génica de Candida albicans en tiempo real durante la infección en vivo, dice Puri.

Otra investigación ha demostrado que el tratamiento con deferasirox no produce una deficiencia de hierro en adultos con niveles normales de hierro, lo que crea la posibilidad de un tratamiento preventivo para aquellos que también son vulnerables a las infecciones de la mucosa, dice Puri.

Referencia: Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

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