Las células cancerosas son maestras para evitar la detección, pero un nuevo sistema desarrollado por científicos de Yale puede hacer que se destaquen de la multitud y ayuden al sistema inmunitario a detectar y eliminar tumores que otras formas de inmunoterapias podrían perder, informaron los investigadores en la revista. Inmunología de la naturaleza.
Los científicos han desarrollado una plataforma anticancerígena que aprovecha la tecnología CRISPR para activar múltiples genes relacionados con el cáncer, lo que indica al sistema inmunitario del cuerpo que reconozca, ataque y elimine las células cancerosas.
Las pruebas iniciales mostraron que la plataforma de activación CRISPR (CRISPRa), denominada activación multiplexada de genes endógenos como una inmunoterapia (MAEGI), redujo o eliminó efectivamente una variedad de tipos de cáncer en ratones, incluidos los tumores que se encontraban lejos del tumor primario tratado
“Esta es una forma completamente nueva de inmunoterapia”, dijo Sidi Chen, profesor asistente de genética y autor principal del estudio. La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer, pero las terapias existentes no funcionan en todos los pacientes o en absoluto contra algunos tipos de cáncer. Las terapias existentes a veces no reconocen todos los disfraces moleculares de las células cancerosas, lo que las hace menos efectivas.
Para abordar esas deficiencias, el laboratorio de Chen desarrolló un nuevo sistema que combina la terapia génica viral y la tecnología de edición de genes CRISPR. En lugar de encontrar y editar fragmentos de ADN e insertar nuevos genes, el nuevo sistema, llamado Activación multiplexada de genes endógenos como inmunoterapia (MAEGI), lanza una búsqueda masiva de decenas de miles de genes relacionados con el cáncer y luego actúa como un GPS para marcar su ubicación y amplificar las señales.
MAEGI marca las células tumorales para la destrucción inmune, lo que convierte un tumor frío (que carece de células inmunes) en un tumor caliente (con células inmunes). Es el equivalente molecular de vestir células tumorales con trajes de salto de color naranja, lo que permite a la policía del sistema inmunitario encontrar y erradicar rápidamente las células mortales, dijo Chen.
“Y una vez que se identifican esas células, el sistema inmunitario las reconoce de inmediato si aparecen en el futuro”, dijo Chen.
El nuevo sistema podría ser eficaz contra muchos tipos de cáncer, incluidos los que actualmente son resistentes a la inmunoterapia. “… demostramos que la activación directa de genes mutantes endógenos a través de CRISPRa amplifica las señales ‘no propias’ de las células tumorales, induciendo una inmunidad adaptativa antitumoral potente”, concluyeron los investigadores.
Mayor información en: Guangchuan Wang, Ryan D. Chow, Zhigang Bai, Lvyun Zhu, Youssef Errami, et al. «Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity» Nature Immunology. Published: 14 October 2019.