Las vacunas diseñadas para protegerse contra el VIH pueden ser contraproducentes y conducir a mayores tasas de infección. Este efecto desafortunado se ha observado en más de un ensayo clínico de vacunas.
Los científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes, en la Universidad de Emory, han publicado recientemente resultados que apoyan una explicación directa del efecto de contraproducción: la vacunación puede aumentar la cantidad de células inmunitarias que sirven como objetivos virales. En un modelo de transmisión de VIH en primates no humanos, los niveles más altos de células diana virales en los tejidos de la mucosa de la puerta de enlace se asociaron con un mayor riesgo de infección.
Los hallazgos, publicados en Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias, sugieren que los investigadores de vacunas, cuando evalúan posibles vacunas contra el VIH / SIDA, deben alejarse de aquellos que activan demasiadas células virales en los tejidos de la mucosa.
“Una de las razones por las que ha sido tan difícil fabricar una vacuna contra el SIDA es que el virus infecta las células del sistema inmunológico que cualquier vacuna debe inducir”, dice el autor principal Guido Silvestri, MD, jefe de microbiología e inmunología en el Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes.
Una gran parte del esfuerzo de la vacuna contra el VIH / SIDA se ha centrado en el desarrollo de vacunas que estimulen las células T antivirales. Las células T vienen en dos categorías principales, definidas por las moléculas que se encuentran en sus superficies. CD8 es un marcador para las células “asesinas”, mientras que CD4 es un marcador para las células “auxiliares”. Se sabe que las células T CD4 + son dianas primarias para la infección por VIH y SIV (virus de inmunodeficiencia de simios), mientras que varios estudios han propuesto que las células T CD8 + podrían ser valiosas para controlar la infección.
En este estudio, los investigadores inmunizaron los macacos rhesus con cinco combinaciones diferentes de vacunas que codifican proteínas del VIS solo en el interior del virus. Esta estrategia experimental fue diseñada para examinar los efectos de la inmunidad mediada por células, sin estimular la producción de anticuerpos neutralizantes, en lo que los científicos denominan un “enfoque reduccionista”.
Los monos recibieron una inmunización inicial seguida de dos dosis de refuerzo después de 16 y 32 semanas. Luego, los monos se expusieron a una prueba intrarrectal de baja dosis repetida con VIS, una vez por semana, hasta 15 veces. En general, los regímenes de inmunización no previnieron la infección por SIV. Si bien todos los monos inmunizados tenían niveles detectables de células T CD8 + “asesinas” circulantes, no hubo correlación entre estas células y la prevención de la infección.
El resultado más importante, sin embargo, fue que los monos que se infectaron tenían niveles más altos de células T CD4 + activadas en las biopsias rectales antes del desafío, dice Silvestri.
“Este estudio muestra que si una vacuna induce altos niveles de células T CD4 + activadas en los tejidos de la mucosa, cualquier efecto protector potencial de la vacuna puede verse obstaculizado“, explica.
El estudio enfatiza los desafíos únicos que plantea el VIH en términos de desarrollo de vacunas, y la importancia de buscar conceptos y productos de vacunas que provoquen fuertes respuestas inmunes antivirales sin aumentar el número de células T CD4 + en los portales de entrada para el virus.
Referencia: Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias.