Salud-Bienestar

Dosis Única De Tocilizumab podría sacar a pacientes con COVID-19 de ventilación mecánica.

Los pacientes gravemente enfermos con COVID-19 que recibieron una dosis única de un medicamento que calma un sistema inmunitario que reacciona de forma exagerada tuvieron un 45% menos de probabilidades de morir en general, y más probabilidades de estar fuera del hospital o sin ventilador un mes después del tratamiento, en comparación con aquellos quienes no recibieron el medicamento, según un nuevo estudio realizado por un equipo de la Universidad de Michigan.

El menor riesgo de muerte en pacientes que recibieron tocilizumab intravenoso se produjo a pesar del hecho de que también tenían el doble de riesgo de desarrollar una infección adicional, además del nuevo coronavirus. El estudio se publica en la revista Clinical Infectious Diseases. 

Sugiere un beneficio de los esfuerzos oportunos y específicos para calmar la «tormenta de citoquinas» causada por la reacción exagerada del sistema inmune al coronavirus. Tocilizumab, originalmente diseñado para la artritis reumatoide, ya se ha utilizado para calmar tales tormentas en pacientes que reciben tratamiento de inmunoterapia avanzada para el cáncer.

Los investigadores basan sus conclusiones en una revisión exhaustiva de los datos de 154 pacientes críticos tratados en Michigan Medicine, el centro médico académico de U-M, durante las primeras seis semanas de la llegada de la pandemia a Michigan desde principios de marzo hasta finales de abril. El análisis examinó los registros de los pacientes hasta finales de mayo.

Durante ese tiempo, cuando se sabía poco sobre lo que ayudaría a los pacientes con COVID-19 con ventiladores, aproximadamente la mitad de los pacientes estudiados recibieron tocilizumab y la otra mitad no. La mayoría lo recibió dentro del período de 24 horas que rodea su intubación. 

Esto creó una oportunidad natural para comparar los resultados de los dos grupos en un estudio observacional, aunque todavía se necesitan ensayos clínicos para ver realmente si el medicamento proporciona un beneficio, dicen los autores.

Resultado prometedor

La autora principal Emily Somers, Ph.D., Sc.M., una epidemióloga que ha estudiado enfermedades reumatológicas e inmunológicas, dice que el equipo de investigación entró en su análisis sin saber si encontrarían un beneficio, un riesgo o ningún efecto claro asociado. con tocilizumab en pacientes con COVID-19 potencialmente mortal. Pero sabían que era una pregunta críticamente importante que estaban en una posición única para responder en ese punto de la pandemia.

“Una función de la epidemiología es evaluar rigurosamente los datos del mundo real sobre los efectos del tratamiento, especialmente cuando no se dispone de evidencia de ensayos clínicos. Seguimos tratando de demostrar que estábamos equivocados a medida que aparecían señales de beneficio en los datos, tanto por las implicaciones inmediatas de estos datos, como en parte por la preocupación sobre el suministro del medicamento para otros pacientes», dice ella. «Pero la diferencia en la mortalidad a pesar del aumento de la infección secundaria es bastante pronunciada, incluso después de tener en cuenta muchos otros factores».

Somers es profesor asociado en el Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la UM y miembro del Instituto para la Política e Innovación de la Atención Médica de la UM. Ella es co-líder del Registro de Respuesta Rápida COVID-19, que cuenta con el apoyo del Instituto de Investigación Clínica y de Salud de Michigan.

El coprimer autor del artículo es Gregory Eschenauer, Pharm.D., farmacéutico clínico en Michigan Medicine y profesor clínico asociado en la UM College of Pharmacy. Él y el autor principal Jason Pogue, Pharm.D., Son miembros del Programa de Administración Antimicrobiana de Medicina de Michigan.

El grupo ASP desarrolló pautas de tratamiento proporcionadas a los médicos de Michigan Medicine a mediados de marzo que identificaron tocilizumab como una terapia potencialmente beneficiosa para los pacientes con COVID-19 más gravemente enfermos. Esas pautas también señalaron sus riesgos y la falta de evidencia para su uso en COVID-19, y recomendaron una dosis de 8 miligramos por kilogramo.

Esto llevó a algunos médicos a elegir usarlo, mientras que otros no lo hicieron, preparando el escenario inadvertidamente para un experimento natural.

Se necesita más investigación

Pogue, profesor clínico en la Facultad de Farmacia de la UM y farmacéutico de enfermedades infecciosas en Michigan Medicine, señala que los datos más sólidos publicados en junio de un gran ensayo aleatorio controlado en el Reino Unido lo han llevado a recomendar el esteroide dexametasona como la primera opción para tratar a pacientes con COVID-19 en estado crítico.

“Para un estudio retrospectivo de un solo centro, nuestros datos son sólidos. Pero en este momento, debido a la falta de datos de ensayos controlados aleatorios y al costo mucho más alto, recomendamos reservar tocilizumab para el tratamiento de pacientes seleccionados que se descompensan mientras reciben o reciben dexametasona o en pacientes donde los riesgos de eventos adversos de la terapia con esteroides superan los beneficios potenciales», dice Pogue.

«Otros estudios de tocilizumab, que es más específico que la dexametasona para abordar el proceso hiperinflamatorio, podrían incluir la combinación de estos agentes o compararlos cara a cara», agrega.

Pogue señala que una dosis única de tocilizumab es aproximadamente 100 veces más costosa que un curso de dexametasona. También señala que otro fármaco que tiene como objetivo tratar la tormenta de citoquinas apuntando al receptor de interleucina-6 (IL-6), uno llamado sarilumab, parece no haber logrado mejorar los resultados en un ensayo clínico en pacientes con COVID-19, incluidos aquellos con ventiladores.

Michigan Medicine había estado participando en el estudio de sarilumab en el momento en que se trató a los pacientes en el estudio actual, pero no todos los pacientes calificaron debido al momento de su admisión o los problemas relacionados con la prueba de COVID-19. El estudio actual no incluye a ningún paciente que recibió sarilumab.

Si la evidencia en torno a la focalización de IL-6 se confirma en otros estudios, los autores señalan que será importante seleccionar la dosis y el tiempo cuidadosamente, para abordar la tormenta de citoquinas sin interferir con los otros roles de IL-6 en la activación de la respuesta del cuerpo a las infecciones. y sus procesos para reparar tejidos. 

Más sobre el estudio

La mayoría de los pacientes fueron transferidos a la UM desde hospitales del área de Detroit después del diagnóstico con COVID-19, y aquellos que recibieron tocilizumab en general tenían menos probabilidades de haber sido transferidos mientras ya estaban en un ventilador.

Al final del período de 28 días después de que los pacientes recibieron un ventilador, el 18% de los que recibieron tocilizumab habían muerto, en comparación con el 36% de los que no lo recibieron. Cuando se ajusta a las características de salud, esto representa una reducción del 45% en la mortalidad. De los que aún estaban en el hospital al final del período de estudio, el 82% de los pacientes con tocilizumab habían salido del ventilador, en comparación con el 53% de los que no recibieron el medicamento.

En total, el 54% de los pacientes con tocilizumab habían desarrollado una infección secundaria, principalmente neumonía asociada al ventilador; El 26% de los que no recibieron tocilizumab desarrolló tales infecciones. Tales «superinfecciones» generalmente reducen la posibilidad de supervivencia para los pacientes con COVID-19. 

La hidroxicloroquina se incluyó en las pautas de tratamiento para pacientes hospitalizados con COVID-19 en Michigan Medicine durante las primeras dos semanas y media del período de estudio, antes de ser eliminada a medida que surgían pruebas de su falta de beneficios y riesgos. En total, se usó en una cuarta parte de los pacientes que recibieron tocilizumab y una quinta parte de los que no. Porcentajes similares de los dos grupos de pacientes recibieron esteroides, aunque ninguno recibió dexametasona.

Los pacientes en los dos grupos fueron similares en la mayoría de los casos, excepto por una edad promedio ligeramente más alta en el grupo sin tocilizumab, y tasas más bajas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y enfermedad renal crónica entre los pacientes con tocilizumab.

Mayor información: Emily C Somers, Gregory A Eschenauer, Jonathan P Troost, et al. «Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19». Clinical Infectious Diseases, Published: 11 July, 2020.

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