El cerebro humano almacena una cuarta parte del colesterol corporal y fabrica el suyo detrás de la barrera hematoencefálica. Mantener ese equilibrio es vital para formar sinapsis, mielina y circuitos cognitivos. Por eso, ciertos medicamentos que alteran el desarrollo cerebral podrían interferir en estos procesos esenciales durante etapas críticas del crecimiento neurológico.
Un estudio reciente publicado en Brain Medicine advierte que más de treinta fármacos corrientes, desde antipsicóticos hasta betabloqueadores, interfieren sin querer en la ruta que convierte los precursores de colesterol en el cerebro.
La investigación demuestra que esta interferencia eleva compuestos altamente reactivos como 7‑dehidrocolesterol y reduce el colesterol disponible, un combo que puede frenar el desarrollo neuronal, sobre todo en fetos y niños.
¿Cómo se realizó la investigación?
La revista analizó ensayos celulares, modelos murinos y muestras de sangre humana para mapear cómo los medicamentos modifican la síntesis de esteroles en distintas etapas vitales.
Selección de los fármacos estudiados
Los autores revisaron bases de datos de prescripción y literatura previa para identificar compuestos con historial de elevar 7‑dehidrocolesterol. El listado incluyó aripiprazol, trazodona, metoprolol, cariprazina y amiodarona, todos de uso frecuente en salud mental o cardiovascular.
Para cada sustancia midieron concentraciones cerebrales factibles en pacientes y compararon sus efectos con controles.
Diseño experimental simplificado
En cultivos neuronales cuantificaron esteroles con espectrometría de masas tras exponerlas a concentraciones terapéuticas de los fármacos. Paralelamente, ratones gestantes recibieron las mismas dosis ajustadas por peso, y se registró el perfil de esteroles en embriones y crías.
Por último, examinaron sangre de mujeres embarazadas que tomaban uno o varios de estos medicamentos y correlacionaron niveles de 7‑dehidrocolesterol con el número de fármacos ingeridos.
Qué descubrieron los investigadores
Cambios en el perfil de esteroles cerebrales
Todos los compuestos probaron ser inhibidores pos‑lanosterol: incrementaron hasta veinte veces el 7‑dehidrocolesterol y disminuyeron colesterol y desmosterol. Aripiprazol y trazodona juntos mostraron un efecto aditivo, multiplicando el desequilibrio en células y ratones adultos.
La acumulación generó oxiesteroles muy oxidables que dañan neuronas jóvenes, obstaculizan el crecimiento de dendritas y alteran la señalización de la vía Hedgehog, crucial para la arquitectura cerebral.
Riesgos aumentados durante embarazo e infancia
Las crías de madres heterocigotas para el gen DHCR7 —una mutación presente en hasta 3 % de la población— sufrieron la mayor alteración. Su perfil lipídico se aproximó al observado en el síndrome de Smith‑Lemli‑Opitz, un trastorno congénito del colesterol.
En humanos ocurrió algo similar: mujeres que tomaban dos o más medicamentos con este efecto presentaron los niveles sanguíneos más altos de 7‑dehidrocolesterol, sugiriendo que la polifarmacia amplifica el riesgo.
Medicamentos que alteran el colesterol cerebral
Diversos fármacos de uso habitual comparten la capacidad de elevar el 7‑dehidrocolesterol y reducir el colesterol neuronal. Entre los más documentados se encuentran:
Aripiprazol, Trazodona, Metoprolol, Cariprazina, Amiodarona, Haloperidol, Brexpiprazol, Risperidona, Fluvoxamina, Sertralina, Clozapina, Quetiapina, Olanzapina, Ziprasidona, Lurasidona, Iloperidona, Desipramina, Amitriptilina, Doxepina, Propranolol, Carvedilol, Labetalol, Atenolol, Furosemida, Verapamilo, Diltiazem, Nifedipino, Ambrisentán, Paroxetina y Citalopram.
¿Por qué este estudio es importante?
Consecuencias clínicas y farmacológicas
El hallazgo exige que pediatras, psiquiatras y cardiólogos consideren la ruta del colesterol cerebral antes de recetar, sobre todo a gestantes. Existen alternativas sin este efecto bioquímico que podrían reducir la exposición fetal.
Además, la baja crónica de colesterol en la adultez se asocia con depresión y problemas cognitivos. Investigar si el uso prolongado de estos fármacos contribuye a tales trastornos es una prioridad.
Identifican cinco medicamentos comunes que podrían aumentar el riesgo de demencia.
En conclusiones
El estudio publicado en Brain Medicine alerta sobre un riesgo poco reconocido: fármacos corrientes pueden sabotear la producción de colesterol cerebral y generar precursores oxidables que dañan neuronas en desarrollo. Clínicos y reguladores deberían ponderar este mecanismo al recetar durante el embarazo.
- Korade, Z., & Mirnics, K. (2025). Sterol biosynthesis disruption by common prescription medications: Critical implications for neural development and brain health. Brain Medicine. DOI: 10.61373/bm025p.0011
Muy interesante.