Los científicos de la Universidad de Hokkaido han creado un adenovirus que se replica específicamente en el interior y mata las células cancerosas mediante el empleo de elementos especiales de estabilización de ARN. Los detalles de la investigación fueron publicados en la revista Cancers.
Los adenovirus causan enfermedades respiratorias, oculares y gastroentéricas agudas y también se usan con frecuencia como vectores de administración de genes y vacunas.
Mucha investigación en los últimos años ha investigado la modificación genética de adenovirus para matar el cáncer, y algunos están siendo probados en ensayos clínicos. Cuando se inyectan, estos adenovirus se replican dentro de las células cancerosas y las matan. Los científicos están tratando de diseñar virus más eficientes, que sean más capaces de atacar las células cancerosas mientras dejan a las células normales solas.
El oncólogo molecular de la Universidad de Hokkaido, Fumihiro Higashino, dirigió un equipo de científicos para crear dos nuevos adenovirus que se dirigen específicamente a las células cancerosas. Para hacer esto, utilizaron ‘elementos ricos en urilato de adenilato’ (ARE), que son señales en las moléculas de ARN que se sabe que mejoran la rápida descomposición de los ARN mensajeros (ARNm) en las células humanas. “Los ARE se aseguran de que los ARNm no continúen codificando proteínas innecesariamente en las células”, explica Higashino. “Los genes necesarios para el crecimiento y la proliferación celular tienden a tener ARE”.
Sin embargo, bajo ciertas condiciones de estrés, los ARNm que contienen ARE pueden estabilizarse temporalmente permitiendo el mantenimiento de algunos procesos celulares necesarios. Los ARNm de ARE también se estabilizan en las células cancerosas, lo que favorece su continua proliferación.
Higashino y su equipo insertaron ARE de dos genes humanos en un gen replicador de adenovirus, creando los nuevos adenovirus: AdARET y AdAREF. “La idea detrás de la inserción es que los ARE estabilizarán los adenovirus asesinos, permitiéndoles replicarse solo dentro de las células cancerosas, pero no en las normales sanas”, dice Higashino.
De hecho, se descubrió que AdARET y AdAREF se replicaban dentro y mataban las células cancerosas en el laboratorio, mientras que apenas afectaban a las células normales. Las pruebas confirmaron que la replicación específica en las células cancerosas se debió a la estabilización de los genes virales con ARE, lo que no ocurrió en las células sanas.
Luego, los científicos inyectaron células cancerosas humanas debajo de la piel de ratones desnudos, que luego se convirtieron en tumores. Cuando AdARET y AdAREF se inyectaron en los tumores, dieron como resultado una reducción significativa en el tamaño del tumor.
Esta no fue la primera vez que el equipo probó el uso de ARE en adenovirus. En un estudio anterior, otro científico usó un ARE que pertenece a un gen diferente y descubrió que este adenovirus funcionaba específicamente en cánceres que contenían una mutación en un gen llamado RAS. AdARET y AdAREF, por otro lado, se encontraron efectivos contra las células cancerosas sin un gen RAS mutado, lo que hace que los virus sean aplicables a una gama más amplia de células cancerosas.
“Dado que la estabilidad del ARNm de ARE también se ha informado en otras enfermedades además del cáncer, creemos que los virus que diseñamos también podrían tener potencial para tratar enfermedades relacionadas con inflamaciones, infección viral, hipoxia e irradiación ultravioleta”, dice Higashino.
Mayor información: Yohei Mikawa, Mohammad Towfik Alam, Elora Hossain, et al. «Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-Rich Elements Containing mRNA». Cancers, Published: 11 May 2020.
Muy interesante información, esto puede revolucionar el tratamiento del cáncer, habrá que ver si es útil para todos los tipos de cancer.
Sabias que hace mucho tiempo el doctor Rife descubrio que un virus produce el cancer.? e implemento frecuencias especificas para eliminarlo…