La ciencia médica sigue avanzando con descubrimientos que antes parecían ciencia ficción. En esta ocasión, investigadores en Japón han logrado restaurar parcialmente la visión en personas con ceguera causada por la deficiencia de células madre limbares (LSCD, por sus siglas en inglés).
La córnea, la capa transparente que cubre la parte frontal del ojo, es crucial para una visión clara. Su mantenimiento depende de células madre ubicadas en el limbo corneal, una zona de transición entre la córnea y la esclerótica. Cuando estas células se dañan o desaparecen –un trastorno conocido como deficiencia de células madre limbares (LSCD)– la córnea pierde transparencia debido al crecimiento de tejido fibroso y vasos sanguíneos, lo que puede llevar a la ceguera.
Este trastorno puede ser consecuencia de quemaduras químicas, enfermedades autoinmunes o infecciones crónicas. Hasta ahora, los tratamientos incluían trasplantes de córnea o injertos de tejido cultivado del propio paciente, pero estos métodos tienen limitaciones: escasez de donantes, riesgo de rechazo inmunológico y dificultades para tratar casos bilaterales.
Tratamiento de la ceguera con células madre iPSCs
Las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs, por sus siglas en inglés) han surgido como una alternativa prometedora para abordar enfermedades que antes carecían de solución definitiva. A diferencia de las células madre embrionarias, las iPSCs se obtienen de células adultas del propio individuo (como células de la piel o de la sangre) y se reprograman genéticamente hasta adquirir un estado pluripotente. En otras palabras, recuperan la capacidad de diferenciarse en casi cualquier tipo de célula del cuerpo.
Este método reduce de forma significativa las barreras éticas asociadas al uso de embriones y, sobre todo, minimiza el riesgo de rechazo por parte del sistema inmunológico, al ser potencialmente un material biológico derivado del propio paciente. En el caso particular de la córnea, estas células pluripotentes inducidas han permitido la creación de epitelios corneales funcionales, abriendo la puerta a nuevas terapias de regeneración ocular.
Trasplante de epitelio corneal derivado de iPSCs
Un reciente estudio publicado en la prestigiosa revista médica The Lancet, describe el primer ensayo clínico realizado en Japón que aplicó células madre pluripotentes inducidas para la reconstrucción del epitelio corneal en pacientes con ceguera provocada por LSCD. Esta investigación no solo constituye un logro biomédico trascendental, sino que también demuestra la viabilidad y seguridad del procedimiento en humanos.
Metodología
- Reprogramación Celular:
Se obtuvo una línea de iPSCs a partir de donantes de sangre de cordón umbilical. Posteriormente, estas células se cultivaron bajo condiciones especiales que promueven su diferenciación hacia células epiteliales de la córnea.
- Fabricación de Epitelios:
Una vez diferenciado el epitelio, se crearon láminas de células corneales denominadas iPSC-derived corneal epithelial cell sheets (iCEPS). Estas láminas mostraron características propias del epitelio corneal, como la expresión de proteínas especializadas.
- Trasplante:
A cuatro pacientes con diferentes causas de deficiencia de células madre limbares se les realizó una cirugía para eliminar el tejido fibroso que cubría la córnea. Luego, se suturó cuidadosamente el iCEPS sobre la superficie ocular, protegiéndolo con una lente terapéutica.
- Seguimiento:
Durante las 52 semanas posteriores a la operación, se monitorizó el estado de la córnea, evaluando la transparencia, la agudeza visual y la ausencia de rechazos o complicaciones graves. El seguimiento se extendió hasta dos años para descartar eventos adversos a largo plazo.
Resultados: restaurando la visión
Los hallazgos revelaron que, tras la cirugía, los pacientes experimentaron una notable mejoría en la claridad de la córnea y en la agudeza visual. En tres de los cuatro casos, el epitelio corneal regenerado se mantuvo estable durante todo el período de seguimiento, sin signos de rechazo o inflamación severa. Uno de los pacientes mostró avances iniciales, pero parte del tejido se deterioró levemente con el tiempo, evidenciando la necesidad de más estudios para optimizar la terapia.
Algo especialmente relevante fue la ausencia de eventos adversos graves, como la formación de tumores o reacciones inmunológicas intensas. El uso de iPSCs, que tienden a expresar niveles más bajos de moléculas HLA que las células convencionales, podría haber contribuido a un riesgo reducido de rechazo. Además, se destacó que el injerto no contenía células inmunocompetentes, lo que disminuye la posibilidad de respuestas inflamatorias descontroladas.
Otro aspecto importante fue la mejora en la calidad de vida y en la percepción subjetiva de los pacientes. En las encuestas de autoevaluación, señalaron mayor independencia en sus tareas diarias y una menor irritación ocular. Esto demuestra la eficacia potencial de este abordaje en términos no solo de la restauración anatómica, sino también del impacto en la rutina de los pacientes.
Futuro de la terapia con iPSCs en oftalmología
La implementación de terapias basadas en iPSCs para regenerar el epitelio corneal marca un antes y un después en la oftalmología. A continuación, algunas proyecciones de cara al futuro:
Ensayos clínicos ampliados: El siguiente paso lógico es llevar a cabo estudios con un mayor número de participantes y diversidad de casos. Esto permitirá confirmar la efectividad a gran escala, así como refinar protocolos de producción y reducir costos.
Aplicaciones más allá de la córnea: Si bien el foco actual está en la deficiencia de células madre limbares, las investigaciones con iPSCs podrían extenderse al tratamiento de otras alteraciones, como la degeneración retiniana o el glaucoma.
Optimización de la fabricación: Producir iCEPS en masa con estándares de calidad y seguridad es crucial. Se espera que las tecnologías de cultivo automatizado y la bioimpresión 3D agilicen la disponibilidad de estos injertos para un mayor número de pacientes.
Menor dependencia de inmunosupresores: Este ensayo sugiere la posibilidad de limitar el uso de medicamentos inmunosupresores, especialmente en iCEPS que no generan respuesta inmune severa. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer la dosis mínima y el perfil de seguridad a largo plazo.
Conclusiones
El trabajo pionero realizado por científicos japoneses demuestra que la restauración de la visión en personas con deficiencia de células madre limbares mediante trasplantes de epitelio corneal derivado de iPSCs es factible y segura en un período de seguimiento de hasta dos años. La investigación abre camino a nuevas posibilidades de tratamiento para pacientes con ceguera corneal, reduciendo algunos de los principales obstáculos de los métodos tradicionales, como la escasez de donantes y el riesgo de rechazo inmunológico.
- Soma, T., Oie, Y., Takayanagi, H., Matsubara, S., Et al. (2024). Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01764-1
Faltan muchos años para poder estar al alcance de los ciudadados comunes y corrientes. Es una lástima
Para restaurar la retina y poder recuperar la visión yo Tube despredimieto de retina y por negligencia del doctor que me tubo 8mese con la retina despredida casi pierdo el ojo izquierdo me operaron 4 veces me salvaron el ojo pero la visión no Ojalá hubiera algo que se pueda aser
Quisiera información por si existe algún tratamiento para eliminar o reducir Drusas en personas mayores