El equipo se sorprendió al ver un mini estómago, duodeno e incluso el intestino delgado escondidos en esta muestra de cáncer.
Como se informó en la revista Development Cell, los investigadores descubrieron que las células cancerosas perdieron un gen llamado NKX2-1. Este gen actúa como un interruptor maestro, indicando a las células pulmonares cómo desarrollarse y parece que, sin él, las células comienzan a desarrollarse como el intestino. Esta increíble capacidad de cambio le da al cáncer otra forma temible de luchar contra los tratamientos.
“Las células cancerosas harán lo que sea necesario para sobrevivir”, dijo el autor principal, el profesor Purushothama Rao Tata, en un comunicado. “Tras el tratamiento con quimioterapia, las células del pulmón cierran algunos de los reguladores celulares clave y captan las características de otras células para ganar resistencia”.
Tata y sus colegas analizaron el “cáncer de pulmón no microcítica” utilizando la extensa base de datos de Cáncer Genome Atlas Research Network. El equipo pudo examinar miles de genomas del cáncer y descubrieron que una gran proporción de cáncer de pulmón de células no pequeñas carecía de ese gen específico.
Dado que tanto los pulmones como las células intestinales provienen de las mismas células progenitoras, los investigadores propusieron que la falta de NKX2-1 les permitiría tomar un camino de desarrollo diferente. Y esto significa que las células intestinales del cáncer podrían escapar del tratamiento porque no se verían afectadas por los ataques a las células del pulmón.
El equipo probó esta idea en modelos de ratón mediante la eliminación del gen NKX2-1 en cuestión del tejido pulmonar. Las células pulmonares de los ratones comenzaron a crear características que generalmente solo aparecen en el intestino, como el tejido gástrico. Sorprendentemente, incluso comenzaron a producir enzimas digestivas.
Cuando los tumores fueron inducidos, parecían pertenecer al intestino anterior. Preguntándose si se necesitaban otras señales para alterar el estado de las células de los pulmones, los investigadores crearon un mini sistema de tumores pulmonares y descubrieron que la simple manipulación de genes era suficiente para que los tumores de los pulmones comenzaran a mutar.
“Los biólogos del cáncer han sospechado durante mucho tiempo que las células cancerosas podrían cambiar de forma para evadir la quimioterapia y adquirir resistencia, pero no conocían los mecanismos detrás de tal plasticidad”, dijo Tata. “Ahora que sabemos a qué nos enfrentamos en estos tumores, podemos anticiparnos a los posibles caminos que estas células podrían tomar y diseñar terapias para bloquearlas”.
El análisis genético permitió entender los procesos por los que pasan las células de cierto tipo de cáncer pulmonar y su increíble plasticidad para evadir los tratamientos convencionales. El estudio plantea el potencial de anticiparse a las posibles mutaciones y diseñar terapias para bloquearlas.
Mayor información: Purushothama Rao Tata, Ryan D. Chow, Srinivas Vinod Saladi, Shioko Kimura, et al. «Developmental History Provides a Roadmap for the Emergence of Tumor Plasticity». Development Cel, Published: 26 March 2018.
[do_widget id=blog_subscription-5]
