Neurociencia

Relacionan una bacteria bucal con la enfermedad de Alzheimer.

Una nueva investigación descubre un improbable culpable, Porphyromonas gingivalis (Pg) , la bacteria comúnmente asociada con la enfermedad crónica de las encías, parece impulsar la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA).

El investigador Jan Potempa, del Departamento de Inmunología Oral y Enfermedades Infecciosas de la Escuela de Odontología, formó parte del equipo de científicos internacionales que han llevado a cabo el estudio.

Según Potempa, aunque los agentes infecciosos se han implicado en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer, la evidencia de causalidad no ha sido convincente.

Sin embargo, «ahora tenemos pruebas sólidas que relacionan a P. gingivalis y la patogénesis del Alzheimer, pero se necesita más investigación».

«Un aspecto aún más notable de este estudio es la demostración del potencial de una clase de terapias moleculares dirigidas a los principales factores de virulencia para cambiar la trayectoria de la enfermedad de Alzheimer, que parece estar asociada epidemiológicamente y clínicamente con la periodontitis», dijo Potempa.

En modelos animales, la infección oral por Pg condujo a la colonización cerebral y al aumento de la producción de beta amiloide (Aβ), un componente de las placas amiloides comúnmente asociadas con la AD.

El equipo del estudio también encontró las enzimas tóxicas del organismo, o gingipains, en las neuronas de los pacientes con AD. Las gingipainas se secretan y se transportan a las superficies de la membrana bacteriana externa y se ha demostrado que median la toxicidad de Pg en una variedad de células. 

El equipo correlacionó los niveles de gingipain con la patología relacionada con dos marcadores: tau, una proteína necesaria para la función neuronal normal, y la ubiquitina, una pequeña etiqueta de proteína que marca las proteínas dañadas.

En un intento por bloquear la neurotoxicidad impulsada por Pg , Cortexyme se propuso diseñar una serie de terapias de moléculas pequeñas dirigidas a las gingipainas de Pg.

En los experimentos preclínicos detallados en el artículo, los investigadores demostraron que al inhibir el compuesto COR388, había una carga bacteriana reducida de una infección cerebral Pg establecida, la producción de Aβ42 bloqueada, una neuroinflamación reducida y neuronas protegidas en el hipocampo, la parte del cerebro que media la memoria y frecuentemente se atrofia temprano en el desarrollo de AD.

Mayor información: Stephen S. Dominy, Casey Lynch, Florian Ermini, et al. «Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors». Science Advances, Published:  23 Jan 2019.

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