El desarrollo de nuevos tratamientos para la depresión es esencial debido al impacto que esta enfermedad tiene en millones de personas en todo el mundo.
Los antidepresivos actuales a menudo tienen efectos secundarios severos, tardan en hacer efecto y pueden generar resistencia.
Afortunadamente, un nuevo fármaco antidepresivo llamado KNT-127 podría revolucionar el tratamiento de la depresión, aliviando tanto el estrés como la depresión y causando efectos secundarios mínimos.
DOP agonista KNT-127
KNT-127 es un agonista de los receptores delta opioides (DOP). Los agonistas DOP son sustancias que se unen a los DOP en lugar del compuesto regular y causan el mismo efecto.
Estudios recientes han demostrado que KNT-127 es un potente agonista DOP con una actividad antidepresiva significativa, rápida acción y efectos secundarios mínimos. Sin embargo, el mecanismo de acción subyacente no se comprende completamente.
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Estudio en ratones
Investigadores de la Universidad de Ciencia de Tokio y la Universidad de Tsukuba llevaron a cabo un estudio utilizando un modelo de ratón con depresión para evaluar los efectos terapéuticos y preventivos del KNT-127.
Los ratones fueron sometidos a un estrés psicológico extremo durante 10 minutos al día durante 10 días. Luego, se administró KNT-127 a los ratones tanto durante como después del período de estrés para evaluar su eficacia.
Los resultados mostraron que la administración prolongada de KNT-127 durante y después del período de estrés mejoró significativamente la interacción social y los niveles de corticosterona sérica (una hormona secretada bajo estrés en ratones) en los ratones con depresión.
Además, KNT-127 suprimió la muerte neuronal inducida por estrés en el hipocampo en lugar de aumentar la neurogénesis, o la formación de nuevas neuronas. A diferencia de los antidepresivos convencionales, KNT-127 no afectó la neurogénesis incluso en condiciones sin estrés.
Reducción de inflamación
El estrés psicológico aumenta la cantidad de microglía y microglía activada en los cerebros de los ratones con depresión.
Curiosamente, la administración de KNT-127 suprimió la activación de la microglía y, por lo tanto, redujo la inflamación en el hipocampo en ambos modelos de administración.
En resumen, durante y después del período de estrés, KNT-127 previene la inflamación neuronal y reduce la muerte de nuevas neuronas sin afectar la formación de neuronas, ejerciendo efectos antidepresivos y antiestrés.
En conclusión
El KNT-127 presenta un avance prometedor en el tratamiento de la depresión al ofrecer efectos antidepresivos y antiestrés con efectos secundarios mínimos.
Este nuevo fármaco podría ser especialmente útil para pacientes que no pueden evitar entornos estresantes durante el tratamiento.
Aunque se necesita más investigación para obtener una comprensión más profunda de los agonistas DOP y el mecanismo subyacente de sus efectos antidepresivos, los resultados hasta ahora son alentadores.
Referencia: Yoshioka, Toshinori, et al. “KNT-127, a selective delta opioid receptor agonist, shows beneficial effects in the hippocampal dentate gyrus of a chronic vicarious social defeat stress mouse model.” Neuropharmacology, 01 July 2023.