Biología-Molecular

Científicos detectan el gen responsable del glioblastoma mortal.

Los científicos han identificado un oncogén (un gen que causa cáncer) responsable del glioblastoma, el tumor cerebral más mortal. El descubrimiento ofrece un nuevo y prometedor objetivo de tratamiento para un cáncer que siempre es fatal.

Los investigadores dicen que el oncogén es esencial para la supervivencia de las células cancerosas. Sin ella, las células cancerosas mueren. Los científicos ya han desarrollado muchas terapias dirigidas para otros tipos de cáncer con una «adicción a los oncogenes» similar.

«El glioblastoma es uno de los cánceres más mortales. Desafortunadamente, no existe una opción de tratamiento eficaz para la enfermedad. La opción estándar actual, radiación más temozolomida, que mostró una tasa de supervivencia mejor de 2.5 meses, fue aclamada como un gran éxito. Claramente, se necesita con urgencia una mejor comprensión y nuevos objetivos terapéuticos», dijo el investigador Hui Li, Ph.D., de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia y el Centro de Cáncer UVA. «El nuevo oncogén que descubrimos promete ser el talón de Aquiles del glioblastoma, con su objetivo específico potencialmente un enfoque eficaz para el tratamiento de la enfermedad».

Apuntando al Glioblastoma

Los oncogenes son genes naturales que se descontrolan y causan cáncer. El oncogén Li y sus colegas identificaron, AVIL, normalmente ayuda a las células a mantener su tamaño y forma. Pero el gen se puede cambiar a una sobremarcha por una variedad de factores, encontraron los investigadores. Esto hace que se formen y se propaguen células cancerosas.

El bloqueo de la actividad del gen completó las células de glioblastoma destruidas en ratones de laboratorio, pero no tuvo efecto en las células sanas. Esto sugiere que apuntar al gen podría ser una opción de tratamiento efectiva.

«AVIL se sobreexpresa en el 100% de las células y muestras clínicas de glioblastoma, y ​​se expresa a un nivel aún mayor en las llamadas células madre de glioblastoma, pero apenas se expresa en células y tejidos normales», dijo Li, del Departamento de Patología de la UVA. «El silenciamiento del gen eliminó las células de glioblastoma en cultivo y evitó los xenoinjertos de animales, sin tener ningún efecto en las células de control normales. Clínicamente, la alta expresión de AVIL se correlaciona con un peor resultado para el paciente. Estos hallazgos y ensayos de transformación clásicos demostraron que AVIL es un oncogén de buena fe».

Identificando Oncogenes

Identificar un oncogén, como lo han hecho Li y sus colegas, es un paso importante hacia el desarrollo de un tratamiento. Pero identificar oncogenes es muy difícil. El entorno dentro de las células es tan complejo que es difícil determinar causa y efecto.

Li y su equipo ni siquiera estaban trabajando en el glioblastoma cuando detectaron por primera vez el olor que condujo al descubrimiento. En cambio, estaban estudiando un raro cáncer infantil llamado rabdomiosarcoma. (Los cánceres infantiles generalmente son más fáciles de entender e implican menos mutaciones que los cánceres adultos).

Durante su investigación, los científicos descubrieron una anormalidad en el gen AVIL. Eso los llevó a examinar los cánceres en adultos para ver si el gen podría estar contribuyendo allí. Y fue. Los investigadores concluyeron que el gen desempeña un «papel crítico» en el glioblastoma, informan en un nuevo artículo científico que describe sus hallazgos.

Li y su equipo creen que su enfoque se puede usar para descubrir otros oncogenes, con suerte conduciendo a nuevos tratamientos para una variedad de cánceres.

«En esta época, muchas personas pensaban que se habían descubierto todos los oncogenes significativos. Aquí descubrimos un oncogén novedoso y poderoso, y dilucidamos sus vías de señalización, todo comenzando por estudiar una variante de estructura en un cáncer pediátrico. En el pasado, numerosos descubrimientos significativos en el cáncer también se derivaron del estudio de tumores pediátricos «, dijo Li. «Creemos que esta es una estrategia que se puede aplicar para encontrar nuevos jugadores en otros tipos de cáncer en adultos»

Mayor información: Zhongqiu Xie, Pawel Ł. Janczyk, Ying Zhang, et al. «A cytoskeleton regulator AVIL drives tumorigenesis in glioblastoma». Nature Communications, Published: 10 July, 2020.

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